KRAS mutacijos
KRAS mutacijos tyrimas nustato geno, dalyvaujančio ląstelių dalijimosi reguliavime, pakitimus. Šios mutacijos dažnai siejamos su įvairių vėžio formų, ypač storosios žarnos ir plaučių vėžio, išsivystymu bei atsaku į gydymą.
Funkcija
- KRAS genas koduoja baltymą, dalyvaujantį ląstelių augimo ir dalijimosi signalų perdavime.
- Mutacijos sukelia nuolatinį šio baltymo aktyvumą, skatinantį nekontroliuojamą ląstelių dauginimąsi.
Paplitimas
- Dažniausiai nustatomos 2, 3 ir 4 egzonuose (kodonuose 12, 13, 61).
- Apie 30-50 % gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atvejų turi KRAS mutacijų.
Procedūra
- Tyrimas atliekamas iš naviko audinio biopsijos arba operacinės medžiagos.
- Retais atvejais gali būti naudojamas kraujo mėginys (skystoji biopsija) cirkuliuojančiai naviko DNR tirti.
Reikalavimai
- Mėginys turi būti fiksuotas formalinu ir įlietas į parafiną (FFPE).
- Specialaus paciento pasiruošimo (pvz., nevalgius) nereikia.
Klinikinė reikšmė
- Rodo, kad naviko ląstelėse yra KRAS geno pakitimų.
- Dažniausiai siejama su prastesne prognoze ir mažesniu atsaku į tam tikrus vaistus (pvz., EGFR inhibitorius).
Dažniausios mutacijos
- G12C, G12D, G12V, G13D - dažniausiai pasitaikančios kodonų 12 ir 13 pakaitalos.
- Kodonų 61 (Q61H/L/R) mutacijos yra retesnės, bet taip pat aktyvuojančios.
Ką reiškia?
- Nerasta KRAS geno mutacijų tirtame mėginyje.
- Tai gali reikšti, kad navikas gali būti jautresnis EGFR inhibitoriams (pvz., cetuksimabui, panitumumabui).
Pastabos
- Neigiamas rezultatas neatmeta kitų signalinių kelių mutacijų (NRAS, BRAF).
- Tyrimo jautrumas priklauso nuo naudojamo metodo (Sanger, NGS, realaus laiko PGR).
Pagrindinės indikacijos
- Storosios žarnos vėžys - prieš skiriant EGFR inhibitorius.
- Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys - siekiant parinkti tikslinę terapiją.
- Kai įtariamas paveldimas vėžio sindromas (pvz., Lynch sindromas).
Specialistai
- Onkologas
- Genetikas
- Patomorfologas
