Malondialdehido DNR aduktai
Malondialdehido DNR aduktai (MDA-DNR aduktai) yra oksidacinio streso biomarkeriai, susidarantys reaguojant malondialdehidui su DNR bazėmis. Šie aduktai laikomi genotoksiniais pažeidimais ir yra siejami su ląstelių senėjimu, uždegiminiais procesais bei onkologinėmis ligomis.
Funkcija
- Oksidacinio streso žymuo - rodiklis, kiek laisvieji radikalai pažeidė DNR.
- Kancerogenezės predispozicija - padidėję kiekiai siejami su DNR mutacijomis.
- Uždegimo ir senėjimo proceso indikatorius.
Kilmė
- Malondialdehidas (MDA) - lipidų peroksidacijos produktas, susidarantis oksiduojantis polinesočiosioms riebalų rūgštims.
- MDA reaguoja su DNR guanino liekanomis, sudarydamas stabilų aduktą (M1dG).
- Aduktų kaupimąsi skatina rūkymas, tarša, netinkama mityba ir lėtinis uždegimas.
Procedūra
- Atliekamas iš veninio kraujo (EDTA mėgintuvėlis) arba audinių biopsijos.
- Reikalingas 8-12 valandų badavimas, kad būtų išvengta lipidų peroksidacijos pokyčių.
- Prieš tyrimą 24 val. vengti alkoholio, intensyvaus fizinio krūvio ir rūkymo.
- Mėginiai apdorojami chromatografijos (HPLC) arba ELISA metodu.
Dažniausios priežastys
- Rūkymas - cigarečių dūmai tiesiogiai didina MDA susidarymą.
- Pramoninė tarša (sunkieji metalai, pesticidai).
- Lėtinės uždegiminės ligos (reumatoidinis artritas, lėtinis pankreatitas).
- Antsvoris ir nutukimas - riebalinis audinys generuoja oksidacinį stresą.
- Spindulinė terapija ar chemoterapija - DNR pažeidimų šalutinis poveikis.
Galimos priežastys
- Žemas oksidacinis stresas - sveika mityba, gausu antioksidantų.
- Aktyvus DNR reparacijos mechanizmas - fermentai (nukleotidų ekscizinė reparacija) efektyviai šalina aduktus.
- Retai klinikinėje praktikoje vertinama, nes sumažėjimas dažniausiai yra palankus ženklas.
Kada tirti
- Įtarus oksidacinio streso sukeltą DNR žalą (pvz., po cheminės ekspozicijos).
- Onkologinių ligų rizikos vertinimas - ypač krūties, plaučių ir kolorektalinis vėžys.
- Lėtinių uždegiminių ligų stebėsena - pvz., Krono liga ar diabetas.
Konsultuojantys gydytojai
- Gydytojas genetikas - vertina DNR pažeidimų paveldimumą.
- Gydytojas onkologas - stebi navikų progresavimą.
- Gydytojas toksikologas - po apsinuodijimų ar profesinės ekspozicijos.
| Bendra | Norma priklauso nuo audinio tipo ir laboratorijos metodikos. Kraujyje sveikų suaugusiųjų referencinė vertė paprastai yra < 100 aduktų/10⁸ nukleotidų. |
|---|---|
| Vyrams | Vyrams: < 120 aduktų/10⁸ nukleotidų. |
| Moterims | Moterims: < 80 aduktų/10⁸ nukleotidų. |
