IDH1 IDH2 mutacijos
IDH1 ir IDH2 mutacijos yra genetinės pakitimo, dažniausiai nustatomos sergant gliomomis (smegenų navikais) ir ūmine mieloidine leukemia. Šių genų mutacijos lemia onkometabolitų, tokių kaip 2-hidroksiglutaratas, kaupimąsi, kuris skatina vėžinių ląstelių augimą. IDH1/IDH2 mutacijų nustatymas yra svarbus diagnozuojant, prognozuojant ligos eigą ir parenkant tikslinę terapiją.
Funkcija
- IDH1 ir IDH2 genai koduoja izocitrato dehidrogenazės fermentus, dalyvaujančius ląstelių energijos apykaitoje.
- Mutacijos šiuose genuose keičia fermentų aktyvumą, todėl vietoje normalaus metabolito pradeda gamintis kancerogeninis 2-hidroksiglutaratas.
Kilmė
- Tai somatinės mutacijos - jos atsiranda ląstelėje gyvenimo eigoje ir nėra paveldimos.
- Dažniausiai randamos žemos ir vidutinės gradacijos gliomose (apie 70-80 proc.) bei ūminėje mieloidinėje leukemijoje (apie 15-20 proc.).
Procedūra
- Tyrimas atliekamas iš audinio biopsijos (naviko mėginio) arba iš kraujo (jei įtariama leukemija).
- Laboratorijoje naudojant PGR (polimerazės grandininę reakciją) arba sekoskaitą nustatoma, ar yra mutacijos IDH1 geno kodone R132 ir IDH2 geno kodonuose R140/R172.
- Rezultatas pateikiamas kaip teigiamas (mutacija rasta) arba neigiamas (mutacijos nėra).
Teigiamas rezultatas
- Teigiamas IDH1/IDH2 mutacijų rezultatas patvirtina, kad naviko ląstelėse yra specifinis genų pakitimas.
- Tai gali padėti diagnozuoti gliomos potipį arba leukemijos variantą (pvz., normalaus kariotipo ŪML).
- Mutacijos turi prognostinę reikšmę: sergant gliomomis teigiamas rezultatas paprastai siejamas su geresne prognoze, o sergant ŪML - su blogesne prognoze, tačiau leidžia taikyti tikslinius inhibitorius (ivosidenibą, enasidenibą).
Indikacijos
- Įtariant gliomą (galvos smegenų naviką) - atliekama iš biopsijos mėginio kartu su histologiniu tyrimu.
- Naujai diagnozuota ūminė mieloidinė leukemija (ŪML) - tyrimas padeda klasifikuoti ligą ir parinkti tikslinę terapiją.
- Rekomenduoja neurochirurgai, onkologai ir hematologai, atsakingi už navikų ar leukemijos gydymą.
