TMB naviko mutacijų našta
TMB (naviko mutacijų našta) - tai genetinis žymuo, parodantis, kiek somatinių mutacijų yra naviko ląstelėse. Šis rodiklis padeda prognozuoti atsaką į imunoterapiją ir parenkant individualizuotą gydymą.
Apibrėžimas
- TMB matuoja mutacijų skaičių naviko genome, išreikštą mutacijomis milijonui bazių porų (mut/Mb).
- Didelė TMB reikšmė (≥10 mut/Mb) dažnai koreliuoja su didesniu neoantigenų kiekiu ir geresniu atsaku į imuninės sistemos kontrolės taškų inhibitorius.
Biologinė reikšmė
- Genomo nestabilumas ir DNR reparacijos defektai didina TMB.
- TMB nėra specifinis vienai onkologinei ligai - jis vertinamas įvairių tipų vėžiuose (pvz., plaučių, kolorektalinis, melanoma).
Procedūra
- Tyrimui naudojama naviko biopsijos medžiaga (FFPE mėginys) arba skystoji biopsija (kraujas).
- Atliekamas viso egzomo arba tikslinė genomo sekoskaita, siekiant identifikuoti somatines mutacijas.
- Bioinformatiniais algoritmais apskaičiuojamas mutacijų tankis (mut/Mb).
Ką reiškia padidėjęs TMB?
- Didelė TMB reikšmė (≥10 mut/Mb) rodo, jog navikas turi daug somatinių mutacijų, todėl yra didesnė tikimybė, kad imunoterapija (pvz., PD-1/PD-L1 inhibitoriais) bus veiksminga.
- Pacientams, sergantiems didelės TMB navikais, dažnai skiriamas pembrolizumabas (Keytruda) nepriklausomai nuo vėžio tipo.
Klinikinė reikšmė
- Didelė TMB taip pat siejama su mikrosatellitinio nestabilumo (MSI-H) būkle, bet šie rodikliai ne visada sutampa.
- Gydymo sprendimus reikia priimti kartu su kitais biomarkeriais (PD-L1, MSI, genų mutacijomis).
Kada rekomenduojama?
- Įtariant pažengusį ar metastazavusį vėžį, kai svarstoma imunoterapija.
- Kaip antrinį biomarkerį po PD-L1 ir MSI vertinimo.
- Konsultuojantis su onkologu arba onkogenetiku dėl gydymo parinkimo.
