RET translokacija
RET translokacija - tai genetinė mutacija, kai RET geno dalis persikelia į kitą chromosomą ir jungiasi su kitu genu. Šis pokytis gali sukelti nekontroliuojamą ląstelių dalijimąsi, ypač skydliaukės ir plaučių vėžio atvejais. Tyrimas padeda nustatyti, ar navikas turi šį specifinį genetinį žymenį.
Funkcija
- Normaliomis sąlygomis RET genas dalyvauja nervų sistemos vystymesi ir inkstų formavimesi.
- Translokacijos metu RET genas susijungia su kitu genu, pavyzdžiui, CCDC6, NCOA4 arba KIF5B.
- Šis susiliejimas sukuria onkogeną - baltymą, kuris nuolat siunčia ląstelėms augimo signalus.
- Dėl to ląstelės dalijasi be sustojimo, o tai skatina piktybinio naviko vystymąsi.
Kilmė
- RET translokacija yra įgyta mutacija - ji nėra paveldima iš tėvų.
- Dažniausiai randama sporadiniuose (ne paveldimuose) navikuose.
- Labiausiai būdinga papilinei skydliaukės karcinomai (PTC) ir nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui (NSLPV).
- Kartais aptinkama krūties, kolorektaliniame ir kasos vėžyje.
Procedūra
- Pirmiausia paimama naviko audinio biopsija (plonos adatos aspiracija arba chirurginis mėginys).
- Iš audinio išskiriama RNR, nes RET translokacijos dažniausiai nustatomos molekuliniu lygiu.
- Naudojami metodai: RT-PGR (atvirkštinės transkriptazės polimerazės grandininė reakcija) arba NGS (naujos kartos sekoskaita).
- Fluorescencinė in situ hibridizacija (FISH) taip pat gali patvirtinti translokaciją.
- Kraujo tyrimas šiai mutacijai nustatyti nenaudojamas - reikalingas naviko audinys.
Ką reiškia teigiamas rezultatas?
- Teigiamas rezultatas rodo, kad naviko ląstelėse yra RET geno persitvarkymas.
- Tai patvirtina, kad vėžys priklauso specifiniam genetiniam potipiui.
- Teigiamas radinys leidžia taikyti tikslinę terapiją - RET inhibitorius (selperkatinibą, pralsetinibą).
- Šie vaistai blokuoja susiliejusio RET baltymo aktyvumą ir stabdo naviko augimą.
Neigiamas rezultatas
- Neigiamas rezultatas reiškia, kad RET translokacijos navike neaptikta.
- Tai nereiškia, kad vėžio nėra - tik kad jį sukėlė kitas genetinis mechanizmas.
- Tokiu atveju gydytojas gali siūlyti kitus tyrimus (BRAF, RAS, ALK, ROS1).
- Neigiamas rezultatas neatmeta galimybės vėžį gydyti kitais metodais (chemoterapija, imunoterapija).
Dažniausiai susijusios ligos
- Papilinė skydliaukės karcinoma (PTC) - ypač vaikams ir jauniems suaugusiems, patyrusiems radiaciją.
- Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV) - adenokarcinomos potipis (1-2% visų atvejų).
- Krūties vėžys - retas, bet kartais nustatomas triplu neigiamu potipiu.
- Storosios žarnos vėžys ir kasos vėžys - labai reti atvejai, dažniausiai atsparūs standartinei chemoterapijai.
Kada rekomenduojama tirti?
- Diagnozavus papilinę skydliaukės karcinomą, ypač jei navikas agresyvus ar metastazavęs.
- Nustatytas nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, kai nerasta kitų žinomų mutacijų (EGFR, ALK, ROS1).
- Kai pacientui diagnozuotas vėžys jauname amžiuje (< 40 m.) arba yra radiacijos istorija.
- Prieš skiriant RET inhibitorius - tyrimas privalomas, kad būtų pagrįstas tikslinis gydymas.
- Stebint gydymo efektyvumą - pakartotinis tyrimas gali parodyti atsparumo mutacijas.
