MSI mikrosatelitų nestabilumas
MSI (mikrosatelitų nestabilumas) yra genetinės analizės metodas, naudojamas vertinti DNR atstatymo sistemų vientisumą, ypač sergant kolorektaliniu ir kitais vėžiais. Šis tyrimas padeda nustatyti, ar naviko ląstelėse yra sutrikęs DNR klaidų taisymo mechanizmas.
Apibrėžimas
- Mikrosatelitai - tai trumpos, pasikartojančios DNR sekos, išsibarsčiusios genome. Normaliai jų ilgis yra stabilus, tačiau esant DNR atstatymo sistemos defektui, šių sekų ilgis gali keistis - atsiranda mikrosatelitų nestabilumas (MSI).
- MSI tyrimas dažniausiai atliekamas naudojant penkių mikrosatelitų žymenų (BAT25, BAT26, MONO27, NR21, NR24) panelį, arba imunohistocheminiu būdu vertinant MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 baltymų raišką.
Klinikinė reikšmė
- MSI yra svarbus biomarkeriais, rodantis naviko polinkį į mutacijas. Aukštas mikrosatelitų nestabilumas (MSI-H) dažnai siejamas su Lynch sindromu - paveldėtu kolorektalinio vėžio polinkiu.
- MSI-H navikai dažniau reaguoja į imunoterapiją (ypač PD-1 inhibitorius), todėl tyrimas naudingas parenkant gydymą.
Procedūra
- MSI tyrimas atliekamas iš naviko audinio biopsijos arba operacinės medžiagos. Specialus pasiruošimas nereikalingas, tačiau svarbu, kad mėginys būtų tinkamai fiksuotas (formalinu) ir įterptas į parafiną.
- Laboratorijoje išskiriama DNR, atliekama PGR, amplifikuojant mikrosatelitų žymenis. Rezultatai lyginami su normaliu (sveiku) audiniu, siekiant nustatyti, ar yra ilgio pokyčių.
MSI aukštas (MSI-H) - priežastys
- Įgimti DNR atstatymo genų (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) gemaliniai pokyčiai - būdingi Lynch sindromui.
- Somatiniai MLH1 promotoriaus hipermetilinimo atvejai - dažniausia sporadinio MSI-H kolorektalinio vėžio priežastis.
Klinikinės pasekmės
- Teigiamas MSI rodo, kad navikas turi daug mutacijų, todėl gali būti jautresnis imuninės sistemos atpažinimui. Tai dažnai siejama su geresne prognoze ankstyvos stadijos kolorektaliniame vėžyje.
- MSI-H statusas yra indikacija gydymui imuninės kontrolės taško inhibitoriais (pvz., pembrolizumabu), nepaisant naviko lokalizacijos.
Kada rekomenduojama
- Visiems pacientams, sergantiems kolorektaliniu vėžiu (ypač II stadijos, siekiant prognozės ir gydymo parinkimo).
- Pacientams, kuriems įtariamas Lynch sindromas: sergantiesiems gimdos gleivinės, skrandžio, kiaušidžių ar kitais vėžiais, atitinkančiais Amsterdamo ar Bethesda kriterijus.
- Onkologams ir genetikams rekomenduojant, siekiant parinkti tinkamiausią gydymo strategiją.
