MET amplifikacija
MET amplifikacija yra genetinis pokytis, kai MET geno kopijų skaičius ląstelėse yra padidėjęs. Šis tyrimas dažniausiai atliekamas siekiant įvertinti navikų, ypač plaučių vėžio, gydymo galimybes tiksliniais vaistais.
Funkcija
- MET genas koduoja receptorių tirozino kinazę, kuri dalyvauja ląstelių augimo, išgyvenimo ir migracijos signalų perdavime.
- Amplifikacija reiškia, kad ląstelėje yra daugiau MET geno kopijų, dėl ko padidėja MET baltymo aktyvumas ir skatinamas nekontroliuojamas ląstelių dalijimasis.
Kilmė
- MET amplifikacija gali būti įgytas somatinis pakitimas, atsirandantis naviko ląstelėse, o ne paveldimas.
- Dažniausiai nustatoma nesmulkialąsteliniame plaučių vėžyje, bet gali pasireikšti ir kitų tipų vėžiuose.
Procedūra
- Tyrimas atliekamas iš naviko audinio biopsijos (histologinio mėginio) arba skystosios biopsijos (kraujo plazma).
- Audinio mėginys dažniausiai gaunamas atliekant bronchoskopiją, adatinę biopsiją ar chirurginės rezekcijos metu.
- Laboratorijoje taikoma kitos kartos sekoskaita (NGS) arba fluorescencinė in situ hibridizacija (FISH) MET geno kopijų skaičiui nustatyti.
- Specialaus pasiruošimo (pvz., nevalgymo) tyrimui nereikia, tačiau biopsijos procedūra gali reikalauti vietinės anestezijos ar raminamųjų.
Ką reiškia
- Teigiamas rezultatas rodo, kad naviko ląstelėse nustatytas padidėjęs MET geno kopijų skaičius (amplifikacija).
- Tai gali būti pirminis genetinis pokytis arba atsirasti kaip atsparumo mechanizmas po gydymo tirozino kinazės inhibitoriais.
Klinikinė reikšmė
- MET amplifikacija yra svarbus biomarkeris, leidžiantis taikyti tikslinę terapiją MET inhibitoriais (pvz., kapmatinibu, tepotinibu).
- Esant atsparumui kitiems vaistams (pvz., EGFR inhibitoriams), MET amplifikacijos nustatymas gali nurodyti gydymo keitimo kryptį.
- Prognozė priklauso nuo naviko tipo ir amplifikacijos laipsnio; kai kuriais atvejais ji siejama su agresyvesne ligos eiga.
Pagrindinės situacijos
- Pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, ypač jei navikas turi EGFR mutaciją ir po gydymo EGFR inhibitoriais atsiranda progresija.
- Siekiant įvertinti galimybę taikyti MET inhibitorių kaip pirmos linijos gydymą, kai nėra kitų gydomų mutacijų.
- Atrankinės biopsijos metu, kai histologinis vaizdas rodo galimą MET signalinio kelio aktyvaciją.
Gydytojų specialybės
- Onkologas
- Pulmonologas
- Patologas
