CSF3R mutacijos tyrimas
CSF3R mutacijos tyrimas - tai genetinė analizė, skirta nustatyti paveldimus ar įgytus CSF3R geno pakitimus. Šis genas koduoja granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus receptorių, kuris yra būtinas normaliai neutrofilų gamybai ir brendimui. Mutacijos šiame gene dažniausiai siejamos su sunkia įgimta neutropenija ir padidėjusia leukemijos rizika.
Funkcija
- Nustato CSF3R geno mutacijas, atsakingas už granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus receptoriaus (G-CSFR) struktūros ir funkcijos pokyčius.
- Padeda diagnozuoti sunkią įgimtą neutropeniją (SIN) ir įvertinti ūminės mieloidinės leukemijos (ŪML) išsivystymo riziką.
- Leidžia prognozuoti atsaką į G-CSF terapiją ir parinkti tinkamiausią gydymo strategiją.
Kilmė
- CSF3R genas yra lokalizuotas 1 chromosomoje (1p34.3) ir priklauso citokinų receptorių šeimai.
- Mutacijos gali būti paveldėtos autosominiu recesyviniu būdu arba atsirasti somatiškai (įgytos) vėliau gyvenime.
- Dažniausios mutacijos yra taškinės (pvz., p.Thr618Ile) arba mažos delecijos, lemiančios receptoriaus signalizacijos sutrikimus.
Procedūra
- Tyrimui atlikti reikalingas veninio kraujo mėginys (apie 3-5 ml EDTA mėgintuvėlyje).
- Iš kraujo išskiriama DNR, kuri vėliau analizuojama naudojant Sanger sekoskaitą arba kitos kartos sekoskaitą (NGS), nukreiptą į CSF3R geno egzonus.
- Rezultatas pateikiamas kaip „mutacija nustatyta“ (teigiamas) arba „mutacija nenustatyta“ (neigiamas), kartais nurodoma konkreti genomo koordinatė ir pakitimo tipas.
Pasiruošimas
- Specialaus pasiruošimo (pvz., nevalgius) nereikia.
- Prieš tyrimą rekomenduojama informuoti gydytoją apie vartojamus vaistus ar ankstesnes kraujo ligas.
Sunkios įgimtos neutropenijos požymis
- Nustačius homozigotinę ar sudėtinę heterozigotinę CSF3R mutaciją, patvirtinama sunkios įgimtos neutropenijos (SIN) diagnozė.
- Ši liga pasireiškia nuolatiniu neutrofilų trūkumu (<0,5×10⁹/l), dažnomis bakterinėmis infekcijomis ir opomis gleivinėje.
Padidėjusi leukemijos rizika
- SIN sergantys pacientai turi didelę riziką (10-30 proc.) susirgti ūmine mieloidine leukemija (ŪML) ar mielodisplastiniu sindromu.
- Įgytos (somatinės) CSF3R mutacijos gali būti nustatomos ir ŪML pacientams, ypač tiems, kuriems buvo taikyta ilgalaikė G-CSF terapija.
Gydymo prognozė
- Esant funkcinių mutacijų (pvz., ekstraceliuliniame domene), pacientai dažniausiai nereaguoja į G-CSF terapiją, todėl svarstoma apie kaulų čiulpų transplantaciją.
- Mutacijos, paveikiančios intraceliulinį domeną, gali sukelti padidėjusią ląstelių proliferaciją, todėl reikalinga atidžiau stebėti kraujo rodiklius.
Pagrindinės klinikinės situacijos
- Įtariant sunkią įgimtą neutropeniją (ypač vaikams, sergantiems lėtine neutropenija).
- Pacientams su agranulocitoze, kai nėra aiškios vaistų ar infekcijos priežasties.
- Leukemijos rizikos įvertinimui asmenims, kuriems diagnozuota įgimta neutropenija.
Specialistai, skiriantys tyrimą
- Hematologas
- Vaikų hematologas
- Genetikas
- Onkologas
