TP53 genas
TP53 genas, dar vadinamas „genomo sargu“, yra svarbiausias žmogaus navikų slopinimo genas. Jis koduoja baltymą p53, kuris reguliuoja ląstelių ciklą, DNR reparaciją ir apoptozę. Mutacijos šiame gene yra dažniausiai nustatomas genetinis pakitimas įvairiuose vėžiniuose susirgimuose.
Funkcija
- Koduoja baltymą p53, kuris stabdo ląstelės dalijimąsi, jei DNR yra pažeista.
- Aktyvuoja DNR reparacijos mechanizmus arba inicijuoja ląstelės žūtį (apoptozę).
- Slopina navikų augimą, todėl vadinamas navikų slopinimo genu.
- Dalyvauja ląstelių senėjimo procesuose ir metabolizmo reguliacijoje.
Kilmė ir paveldėjimas
- Genas yra 17 chromosomoje (17p13.1).
- Paveldimos mutacijos (Li-Fraumeni sindromas) yra retos, bet labai padidina vėžio riziką.
- Somatinės (įgytos) mutacijos atsiranda daugelyje vėžio ląstelių.
- Dauguma mutacijų yra taškinės (missense), keičiančios vieną aminorūgštį.
Procedūra
- Tyrimas atliekamas iš veninio kraujo mėginio (paveldimoms mutacijoms nustatyti).
- Navikiniam audiniui tirti naudojama chirurginė biopsija arba naviko ląstelės iš kraujo.
- Prieš tyrimą specialaus pasiruošimo nereikia, tačiau būtina informuoti gydytoją apie vartojamus vaistus.
- DNR išskiriama ir sekvenuojama (Sangerio arba naujos kartos sekvenavimas).
Ką reiškia teigiamas TP53 genas?
- Nustatyta patogeninė mutacija, kuri sutrikdo p53 baltymo funkciją.
- Didelė rizika susirgti įvairiais vėžiniais susirgimais: krūties, storosios žarnos, plaučių, sarkomomis.
- Esant paveldimai mutacijai, diagnozuojamas Li-Fraumeni sindromas.
- Somatinės mutacijos dažniausiai susijusios su agresyvesne vėžio forma ir blogesne prognoze.
Dažniausios priežastys
- Paveldimos mutacijos - autosominis dominuojantis paveldėjimas.
- Somatinės mutacijos - atsiranda dėl klaidingos DNR reparacijos ar mutagenų poveikio.
- Dažniausiai mutuojantys domenai: DNR rišimosi sritis (egzonai 5-8).
- Rūkymas, radiacija, virusinės infekcijos (pvz., HPV) didina somatinių mutacijų tikimybę.
Klinikinės situacijos
- Jaunas amžius (iki 50 m.) diagnozavus vėžį.
- Keletas skirtingų vėžio formų vienam asmeniui (sindrominis pasireiškimas).
- Šeiminė vėžio istorija (keli šeimos nariai su krūties, sarkomų ar smegenų navikais).
- Įtarimas dėl Li-Fraumeni sindromo - atlikti genetiko konsultaciją.
- Navikiniame audinyje - siekiant parinkti tikslinę terapiją (pvz., p53 aktyvatoriai).
Kokius gydytojus reikėtų konsultuoti?
- Genetikas (medicinos genetikas) - paveldimų mutacijų vertinimui.
- Onkologas - naviko genomo tyrimo interpretavimui ir gydymo taktikai.
- Patologas - naviko audinio ištyrimui ir genų ekspresijos analizei.
