Timidino fosforilazė
Timidino fosforilazė (dar žinoma kaip trombocitų faktorius-4 arba gliostatinas) yra fermentas, dalyvaujantis nukleotidų apykaitoje ir angioneogenezėje. Šį fermentą daugiausia gamina kraujo trombocitai, tačiau jo randama ir kepenyse, žarnyne bei navikinėse ląstelėse. Tyrimas dažniausiai atliekamas vertinant organizmo atsaką į chemoterapiją, ypač gydant fluoropirimidinais, ir padeda prognozuoti gydymo toksiškumą.
Funkcija
- Katalizuoja timidino skaidymą į timiną ir 2-dezoksiribozę
- Reguliuoja angiogenezę - naujų kraujagyslių formavimąsi
- Dalyvauja ląstelių proliferacijoje ir audinių remodeliacijoje
- Vaistų metabolizme: aktyvuoja kapecitabiną ir tegafurą
- Apsaugo ląsteles nuo oksidacinio streso
Gamyba ir lokalizacija
- Sintetinama trombocituose (didžiausia koncentracija)
- Gaminama kepenų parenchimos ląstelių
- Išskiriama makrofagų ir endotelio ląstelių
- Padidėjusi ekspresija navikinėse ląstelėse (ypač gaubtinės žarnos, krūties, plaučių vėžiuose)
Procedūra
- Tyrimas atliekamas iš veninio kraujo mėginio
- Kraujas imamas ryte, nevalgius (bent 8 valandos be maisto)
- Mėginys centrifugavimo metu atskiriamas - naudojama plazma
- Fermento aktyvumas matuojamas spektrofotometriniu metodu
Naudojamas metodas
- Fotometrinis kinetinis tyrimas (pirimidino nukleozidų skilimo greitis)
- Imunohistocheminis vertinimas (navikinio audinio biopsijose)
- Genetiniai testai TYMP geno mutacijoms nustatyti
Dažniausios priežastys
- Kepenų pažeidimas: cirozė, hepatitas, alkoholinė kepenų liga
- Aktyvūs uždegiminiai procesai (pvz., reumatoidinis artritas)
- Įvairūs solidiniai navikai (storosios žarnos, krūties, plaučių vėžys)
- Trombocitozė (per didelis trombocitų skaičius kraujyje)
- Hipoksija (deguonies trūkumas audiniuose) - stimuliuoja angiogenezę
Klinikinė reikšmė
- Gydytojui tai gali rodyti naviko aktyvumą ir metastazių plitimą
- Sergant kepenų ligomis - vertinti toksinį gydymo poveikį
- Padeda prognozuoti atsaką į kapecitabino terapiją (padidėjęs aktyvumas = didesnis toksiškumas)
Galimos priežastys
- Paveldimas timidino fosforilazės trūkumas (MNGIE sindromas)
- Kaulų čiulpų slopinimas po chemoterapijos ar spindulinio gydymo
- Sunkus sepsinis šokas su dauginiu organų nepakankamumu
- Genetiškai nulemtas mažas fermento aktyvumas (polimorfizmai)
Klinikinė reikšmė
- Diagnozuojant MNGIE sindromą: lėtinė progresuojanti oftalmoplegija, neuropatija, leukoencefalopatija
- Vertinant paciento gebėjimą metabolizuoti fluoropirimidinus - esant mažam aktyvumui, rizika sunkiam toksiškumui sumažėja, bet gali prastėti priešvėžinis atsakas
- Gydytojas gali koreguoti chemoterapijos dozę pagal fermento lygį
Pagrindiniai atvejai
- Prieš pradedant gydymą fluoropirimidinais (kapecitabinu, tegafuru)
- Vertinant chemoterapijos toksiškumo riziką konkrečiam pacientui
- Įtariant MNGIE sindromą (mitochondrinė miopatija, encefalopatija)
- Stebint kepenų funkciją pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis
Konsultuojantys gydytojai
- Onkologas - prieš pradedant sisteminį gydymą
- Chemoterapeutas - parenkant saugią dozę
- Gastroenterologas - sergant kepenų patologijomis
| Bendra | 10-35 U/L (suaugusiųjų kraujo plazmoje) |
|---|---|
| Vyrams | 12-38 U/L |
| Moterims | 8-32 U/L |
