Dihidropirimidin dehidrogenazė (DPD)
Dihidropirimidin dehidrogenazė (DPD) yra fermentas, dalyvaujantis fluoropirimidino grupės vaistų (pvz., 5-fluorouracilo) metabolizme. Šio fermento aktyvumo trūkumas gali sukelti sunkią toksinę reakciją į šiuos vaistus. Tyrimas padeda nustatyti DPD aktyvumą arba genus, koduojančius šį fermentą.
Funkcija
- DPD fermentas skaido fluoropirimidino junginius, tokius kaip 5-fluorouracilas, kurie naudojami chemoterapijoje.
- Aktyvumo trūkumas lemia vaistų kaupimąsi organizme ir sunkų toksiškumą.
Kilmė
- Genetinės mutacijos DPYD gene gali sukelti įgimtą DPD trūkumą.
- Tyrimas atliekamas siekiant įvertinti šių mutacijų buvimą.
Procedūra
- Paimamas veninis kraujo mėginys.
- Analizuojama DPYD geno seka arba matuojamas DPD aktyvumas kraujo ląstelėse.
- Rezultatai pateikiami kaip fenotipas (normalus / sumažėjęs aktyvumas) arba genotipas (mutacijos buvimas / nebuvimas).
Mutacija arba sumažėjęs aktyvumas
- Nustatyta DPYD geno mutacija (pvz., c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T).
- Sumažėjęs DPD aktyvumas (fenotipinis trūkumas).
- Pacientui yra padidinta sunkaus toksiškumo rizika vartojant fluoropirimidinus.
Klinikinė reikšmė
- Reikalinga individualizuoti chemoterapijos dozę: dažnai rekomenduojama sumažinti standartinę dozę 50-100 %.
- Gali būti svarstomi alternatyvūs gydymo režimai.
Prieš chemoterapiją fluoropirimidinais
- Pacientai, kuriems planuojamas gydymas 5-fluorouracilu, kapecitabinu ar tegafuru.
- Rekomenduoja onkologas arba klinikinis farmakologas.
Įtarus DPD trūkumą
- Jeigu po ankstesnio gydymo pasireiškė sunkus toksiškumas (mukozitas, neutropenija, neurotoksiškumas).
- Įgimto DPD trūkumo šeiminė anamnezė.
