TSC1 TSC2 mutacijų tyrimas
TSC1 ir TSC2 mutacijų tyrimas - tai genetinis tyrimas, kurio metu ieškoma patogeninių TSC1 (9q34) ir TSC2 (16p13.3) genų pakitimų. Šie genai yra atsakingi už baltymo hamartino ir tuberino sintezę, o jų mutacijos sukelia tuberozinę sklerozę (TSC) - autosominį dominuojantį sindromą, pasireiškiantį gerybiniais navikais įvairiuose organuose. Tyrimas atliekamas siekiant patvirtinti diagnozę, įvertinti šeimos narių riziką arba planuoti nėštumo genetinį konsultavimą.
Funkcija
- Nustato patogenines TSC1 ir TSC2 genų mutacijas, susijusias su tuberozine skleroze.
- Padeda atskirti TSC1 ir TSC2 alelinius variantus, kurie skiriasi klinikine raiška (TSC2 mutacijos dažnai susijusios su sunkesniu fenotipu).
- Leidžia įvertinti paveldėjimo tipą (šeiminės arba sporadinės mutacijos) ir palikuonių riziką.
Kilmė
- TSC1 genas koduoja hamartiną, TSC2 - tuberiną; šie baltymai kartu sudaro TSC1-TSC2 kompleksą, slopinantį mTOR signalinį kelią.
- Mutacijos gali būti paveldėtos autosominiu dominuojančiu būdu arba atsirasti de novo (apie 2/3 atvejų).
- Didesnė mutacijų tikimybė nustatoma TSC2 gene (apie 70 % patvirtintų atvejų).
Procedūra
- Tyrimui atlikti reikalingas kraujo mėginys (EDTA mėgintuvėlis) arba seilių mėginys (jei nurodyta).
- Prieš tyrimą nereikia specialaus preparato, tačiau rekomenduojama pateikti išsamią klinikinę informaciją, šeimos anamnezę ir gydytojo genetikos siuntimą.
- Laboratorija naudoja NGS (sekvenavimą) arba MLPA metodą, siekiant aptikti taškines mutacijas, mažas delecijas/duplikacijas ir didesnius genomo persitvarkymus.
- Atsakymo laikas - nuo 2 iki 6 savaičių, priklausomai nuo mėginio sudėtingumo ir laboratorijos darbo krūvio.
Ką reiškia teigiamas rezultatas?
- Nustatyta patogeninė TSC1 arba TSC2 geno mutacija patvirtina tuberozinės sklerozės diagnozę pagal Tarptautinius TSC diagnostikos kriterijus.
- Teigiamas rezultatas nurodo, kad asmuo turi genetinį polinkį ligai, tačiau klinikinė manifestacija gali varijuoti nuo lengvų simptomų iki sunkaus organų pažeidimo.
- Šeimos nariams rekomenduojamas kaskadinis tyrimas (jei rasta konkreti mutacija) - galima nustatyti, ar kiti artimieji yra paveikti arba yra rizikoje.
Dažniausios mutacijos
- TSC1: dažniausiai misensinės, nesąmonės arba rėmelio poslinkio mutacijos; rečiau aptinkamos didelės delecijos.
- TSC2: didelė dalis mutacijų yra delecijos, duplikacijos arba sudėtiniai persitvarkymai; genas yra jautresnis didelėms pertvarkoms.
- Maždaug 15-20% pacientų su tuberozine skleroze standartiniais metodais mutacijų nepavyksta nustatyti (galimos mozaikinės mutacijos arba reti introniniai variantai).
Klinikinės indikacijos
- Įtariama tuberozinė sklerozė (odos, smegenų, inkstų, plaučių ar širdies pakitimai atitinkantys diagnostinius kriterijus).
- Šeiminė tuberozinės sklerozės anamnezė - norint patvirtinti arba atmesti paveldėjimą.
- Prenatalinė diagnostika, kai šeimoje žinoma konkreti TSC1/TSC2 mutacija.
Specialistai, skiriantys tyrimą
- Gydytojas genetikas (klinikinis genetikas) - pagrindinis specialistas, interpretuojantis genetinius duomenis.
- Gydytojas neurologas - esant smegenų pakitimams (subependiminės astrocitomos, žievės gumbai).
- Dermatologas - esant hipopigmentuotoms dėmėms, angiofibromoms ar kitiems odos požymiams.
