FANCG tyrimas
FANCG tyrimas - tai genetinis tyrimas, nustatantis Fanconi anemijos (FA) A-G papildymo grupės geno mutacijas. Šis tyrimas padeda įvertinti paveldimo kaulų čiulpų nepakankamumo ir navikų riziką. Tyrimo rezultatas pateikiamas kaip teigiamas (mutacija rasta) arba neigiamas (mutacija nerasta).
Funkcija
- FANCG genas dalyvauja DNR pažeidimų atstatyme (homologinė rekombinacija ir kryžminių jungčių taisymas).
- Mutacijos šiame gene sukelia Fanconi anemiją - autosominį recesyvinį sindromą su kaulų čiulpų nepakankamumu, apsigimimais ir polinkiu į leukemiją bei kitas vėžio formas.
- Tyrimas padeda patvirtinti FA diagnozę, ypač jei kiti genai (FANCA, FANCC) neaptikti.
Kilmė
- Genetinė medžiaga išskiriama iš paciento kraujo (leukocitų) arba seilių.
- Tyrimas atliekamas naujos kartos sekoskaitos (NGS) metodu, tikslingai analizuojant FANCG geno egzonus.
- Rezultatai vertinami pagal tarptautines gaires, o patogeniškos mutacijos interpretuojamos remiantis ACMG kriterijais.
Procedūra
- Specialaus pasiruošimo nereikia - tyrimui atlikti užtenka įprasto kraujo paėmimo iš venos.
- Jei naudojamos seilės, prieš mėginio paėmimą rekomenduojama nevalgyti ir nevalyti dantų bent 30 minučių.
- Mėginys siunčiamas į genetikos laboratoriją, kur atliekama FANCG geno sekoskaita ir mutacijų analizė.
Trukmė
- Laboratorinis darbas paprastai užtrunka 2-4 savaites, priklausomai nuo tyrimo apimties ir laboratorijos darbo krūvio.
- Rezultatus pacientui pristato gydytojas genetikas, pateikdamas išsamią konsultaciją.
Mutantinis alelis
- Nustačius vieną ar dvi patogeniškas FANCG geno mutacijas, patvirtinama Fanconi anemijos diagnozė.
- Vienos mutacijos atvejis gali reikšti nešiotoją (jei kitas alelis normalus) - tuomet FA sindromo nėra, bet palikuonims išlieka genetinė rizika.
- Abiejų alelių mutacijos (homozigotinis ar sudėtinis heterozigotinis variantas) sukelia klinikinę FA formą.
Klinikinė reikšmė
- Fanconi anemija dažniausiai pasireiškia vaikystėje: augimo sulėtėjimas, odos pigmentacijos pokyčiai, inkstų anomalijos, mikrocefalija.
- Progresuoja kaulų čiulpų nepakankamumas - aplazinė anemija, trombocitopenija, neutropenija.
- Pacientams yra žymiai didesnė ūminės mieloidinės leukemijos (AML) ir galvos- kaklo plokščiųjų ląstelių karcinomos rizika.
Tolesni veiksmai
- Teigiamas rezultatas reikalauja reguliaraus hematologo stebėjimo, periodinių kraujo tyrimų ir kaulų čiulpų biopsijos.
- Svarstoma galimybė atlikti kraujodaros kamieninių ląstelių transplantaciją, jei išsivysto kaulų čiulpų nepakankamumas.
- Šeimai siūloma genetinė konsultacija, o broliams ir seserims - kryptingas mutacijos nešiotojų tyrimas.
Simptomai
- Įtariamas kaulų čiulpų nepakankamumas (anemija, leukopenija, trombocitopenija).
- Kūdikiams su būdingais apsigimimais (nykščio anomalijos, odos café-au-lait dėmės, maža galva).
- Hematologiniai navikai (AML) jauniems suaugusiesiems be aiškios priežasties.
Medicinos specialistai
- Gydytojas genetikas - tyrimą skiria po FA diagnostinių kriterijų (diepoksibutano testas) įvertinimo.
- Hematologas - stebi pacientus su FA ir vertina indikacijas transplantacijai.
- Gydytojas onkologas - jei navikas atsiranda jauname amžiuje, ypač kartu su kitais FA požymiais.
