SMARCA4 mutacijų tyrimas
SMARCA4 mutacijų tyrimas yra genetinis tyrimas, skirtas nustatyti SMARCA4 geno pakitimus. Šis genas koduoja baltymą, dalyvaujantį ląstelės branduolio chromatiną reorganizuojančiame komplekse, ir yra susijęs su įvairių navikų, įskaitant krūties, plaučių ir smegenų, vystymusi. Tyrimas padeda įvertinti paveldimumo riziką, parinkti tikslinę terapiją ir prognozuoti ligos eigą.
Funkcija
- Nustato SMARCA4 geno (SWI/SNF chromatiną reorganizuojančio komplekso dalis) mutacijas, kurios gali sukelti navikų vystymąsi.
- Padeda diagnozuoti genetiškai nulemtus sindromus, tokius kaip SMARCA4 susijęs genominis nestabilumas.
- Suteikia informaciją apie tikslinės terapijos (pvz., EZH2 inhibitorių) galimybę.
Kilmė
- SMARCA4 mutacijos gali būti paveldimos autosominiu dominantiniu būdu (gemalinės mutacijos) arba atsirasti somatinėse ląstelėse (navike).
- Tyrimui naudojamas kraujas (gemalinėms mutacijoms) arba naviko audinys (somatinei/mozaikinei mutacijai).
- Genas lokalizuotas 19 chromosomoje (19p13.2).
Procedūra
- Prieš tyrimą specialaus pasiruošimo nereikia, tačiau rekomenduojama informuoti gydytoją apie vartojamus vaistus ir šeimos istoriją.
- Kraujas imamas iš venos (gemalinėms mutacijoms) arba atliekama naviko biopsija (somatinei mutacijai).
- Mėginys siunčiamas į genetikos laboratoriją, kur atliekama DNR sekoskaita (NGS) arba specifinių SMARCA4 egzonų tyrimas.
- Rezultatai paprastai būna per 2-4 savaites.
Galimos priežastys ir reikšmė
- Nustatyta gemalinė SMARCA4 mutacija didina riziką susirgti krūties, plaučių, kolorektaliniu, galvos ir kaklo navikais.
- Svetimoje SMARCA4 mutacija dažnai siejama su agresyviais navikais (pvz., SMARCA4 trūkuminiu plaučių vėžiu) ir prastesne prognoze.
- Teigiamas rezultatas gali padėti parinkti tikslinį gydymą, pvz., EZH2 inhibitorius (tazemetostatą) arba kitus chromatiną modifikuojančius vaistus.
Kiti aspektai
- Teigiamas rezultatas nereiškia, kad vėžys jau išsivystė - tai tik padidėjusi rizika, todėl rekomenduojama intensyvesnė patikra.
- Genetinis konsultavimas yra būtinas prieš tyrimą ir po jo, kad pacientas suprastų rezultatų reikšmę ir galimas pasekmes šeimai.
Kada rekomenduojama
- Kai šeimoje yra daugiau nei vienas atvejis su SMARCA4 mutacijomis siejamų navikų (krūties, plaučių, galvos ir kaklo).
- Kai jauname amžiuje (iki 45 m.) diagnozuojamas su SMARCA4 susijęs navikas.
- Kai navikas turi idiopatinių savybių, nustatant somatinę SMARCA4 mutaciją tikslinei terapijai.
Kokie gydytojai skiria tyrimą?
- Genetikas (genetinis konsultantas)
- Onkologas (navikų gydytojas)
- Pulmonologas (plaučių ligų gydytojas)
