MLH1 baltymo tyrimas
MLH1 baltymo tyrimas yra genetinis tyrimas, naudojamas įvertinti MLH1 baltymo ekspresiją audiniuose. Šis baltymas dalyvauja DNR neatitikimų taisymo sistemoje, o jo praradimas ar mutacijos yra susiję su kai kurių vėžio formų, ypač kolorektalinio ir gimdos gleivinės vėžio, išsivystymu. Tyrimas padeda nustatyti Lynch sindromą ir parinkti tinkamiausią gydymo taktiką.
Funkcija
- MLH1 baltymas yra DNR neatitikimų taisymo (MMR) sistemos dalis, atsakinga už genetinės informacijos stabilumo palaikymą.
- Jis padeda atpažinti ir pataisyti klaidas, atsirandančias DNR replikacijos metu, užkertant kelią mutacijų kaupimuisi.
- Tyrimu vertinama MLH1 baltymo raiška naviko audinyje, dažniausiai atliekant imunohistocheminį dažymą.
Kilmė
- MLH1 genas yra lokalizuotas 3 chromosomoje (3p22.2).
- Paveldimos MLH1 geno mutacijos yra susijusios su Lynch sindromu, kuris didina storosios žarnos, gimdos, kiaušidžių ir kitų organų vėžio riziką.
- Somatinės mutacijos arba MLH1 promotoriaus metilinimas gali sukelti baltymo praradimą sporadinės kilmės navikuose.
Procedūra
- Tyrimui naudojamas naviko audinio mėginys, gautas biopsijos arba chirurginės operacijos metu.
- Mėginys apdorojamas formalinu ir įliejamas į parafiną, vėliau pjaustomas plonais pjūviais.
- Atliekamas imunohistocheminis dažymas specifiniais antikūnais prieš MLH1 baltymą.
- Rezultatas vertinamas mikroskopiškai: teigiamas (baltymo raiška išlikusi) arba neigiamas (baltymo raiška prarasta).
Teigiami rezultatai
- Teigiamas MLH1 baltymo tyrimas rodo, kad naviko ląstelėse šis baltymas yra ekspresuojamas normaliai.
- Tai paprastai atmeta Lynch sindromo diagnostiką, tačiau ne visiškai, nes kiti MMR baltymai (MSH2, MSH6, PMS2) gali būti paveikti.
- Sporadiniuose navikuose teigiamas rezultatas yra tikėtinas, bet neturi lemiamos klinikinės reikšmės.
Neigiami rezultatai (MLH1 praradimas)
- Neigiamas rezultatas rodo MLH1 baltymo raiškos praradimą naviko audinyje.
- Jei MLH1 praradimas yra lydimas BRAF V600E mutacijos arba MLH1 promotoriaus metilinimo, tai dažniausiai rodo sporadinį naviką.
- Jei šių pokyčių nėra, gali būti įtariamas Lynch sindromas ir rekomenduojama genetinė konsultacija bei gemalinės linijos tyrimai.
- Neigiamas MLH1 rezultatas taip pat gali turėti įtakos gydymo pasirinkimui, pvz., imunoterapijos veiksmingumui.
Klinikiniai atvejai
- Pacientams, kuriems diagnozuotas kolorektalinis vėžys, ypač jei jis atsirado jauname amžiuje (iki 50 metų).
- Pacientams su gimdos gleivinės vėžiu (endometriumo vėžiu) arba kitais Lynch sindromo spektro navikais.
- Įtariant paveldimą vėžio sindromą, kai šeimoje yra buvę keletas atvejų.
- Siekiant parinkti gydymą: navikai su MMR defektu geriau reaguoja į imuninės kontrolės taško inhibitorius.
Specialistai
- Onkologas
- Genetikas medicinos specialistas
- Patologas
- Ginekologas onkologas
