Fitanoil CoA hidroksilazė
Fitanoil CoA hidroksilazė yra fermentas, dalyvaujantis fitano rūgšties metabolizme. Šio fermento aktyvumo ar geno mutacijų tyrimas padeda diagnozuoti paveldimas medžiagų apykaitos ligas, ypač Refsumo ligą. Tyrimas atliekamas iš kraujo mėginio, vertinant fermento aktyvumą arba atliekant genetinę analizę.
Funkcija
- Fermentas, atsakingas už fitano rūgšties α-oksidaciją peroksisomose.
- Padeda skaidyti fitano rūgštį, gaunamą su maistu (iš pieno produktų, mėsos, riebalų).
- Veikia kartu su kitais peroksisomų fermentais, užtikrindamas riebalų rūgščių metabolizmą.
Genetinis pagrindas
- Koduojamas PHYH geno (anksčiau vadinto PAHX).
- Mutacijos PHYH gene sukelia fitanoil CoA hidroksilazės trūkumą.
- Autosominiu recesyviniu būdu paveldima Refsumo liga (OMIM #266500).
Procedūra
- Tyrimui dažniausiai imamas veninis kraujas (EDTA mėgintuvėlyje).
- Specialaus pasiruošimo nereikia, tačiau rekomenduojama nevalgyti riebaus maisto 24 valandas prieš tyrimą.
- Mėginys siunčiamas į specializuotą laboratoriją fermentų aktyvumo arba genetinei analizei.
Genetinės mutacijos
- Nustatytos homozigotinės ar sudėtinės heterozigotinės PHYH geno mutacijos rodo Refsumo ligą.
- Dažniausios mutacijos: missense, nonsense, delecijos.
Sumažėjęs fermento aktyvumas
- Fitanoil CoA hidroksilazės aktyvumas <10% normos patvirtina fermento trūkumą.
- Sukelia fitano rūgšties kaupimąsi organizme.
Klinikinė reikšmė
- Teigiamas rezultatas susijęs su Refsumo ligos simptomais: pigmentiniu retiniu, periferine neuropatija, cerebeliarine ataksija, anosmija.
- Gali būti nustatytas besimptomiams nešiotojams (heterozigotams).
Klinikinės indikacijos
- Įtariama Refsumo liga - progresuojantis regėjimo pablogėjimas (naktinis aklumas, pigmentinis retinitas), klausos sutrikimas, pusiausvyros problemos.
- Neaiškios kilmės periferinė neuropatija ir cerebeliariniai simptomai.
- Šeiminė anamnezė - Refsumo liga artimiems giminaičiams.
Gydytojai specialistai
- Neurologas - esant neurologinei simptomatikai.
- Oftalmologas - pastebėjus tinklainės pakitimus.
- Genetikas - atliekant genetinį konsultavimą šeimose, kuriose yra ligos atvejų.
