Dihidropirimidinazė
Dihidropirimidinazė (DPD) yra fermentas, dalyvaujantis pirimidino bazių (uracilo ir timino) katabolizme. Šio fermento aktyvumo tyrimas padeda įvertinti paciento gebėjimą metabolizuoti chemoterapinius vaistus, tokius kaip fluoropirimidinai (pvz., 5-fluorouracilas), ir prognozuoti toksiškumo riziką.
Funkcija
- Katalizuoja pirimidino bazių (uracilo ir timino) skaidymą kepenyse.
- Apsaugo organizmą nuo perteklinio pirimidinų kaupimosi ir toksiškumo.
- Lemia chemoterapinių fluoropirimidinų (pvz., 5-FU) metabolizmą ir inaktyvaciją.
Kilmė ir lokalizacija
- Fermentas daugiausia gaminamas kepenyse, taip pat randamas smegenų, plaučių, inkstų ir žarnyno ląstelėse.
- Aktyvumas gali būti genetiškai nulemtas - DPD geno mutacijos susijusios su sumažėjusiu aktyvumu.
Procedūra
- Tyrimui atlikti imamas veninis kraujas (EDTA mėgintuvėlis).
- Prieš tyrimą rekomenduojama nevalgyti 8-12 valandų, vartoti tik vandenį.
- Informuoti gydytoją apie vartojamus vaistus, nes kai kurie gali paveikti fermento aktyvumą.
- Mėginys turi būti apdorojamas nedelsiant - DPD aktyvumas greitai mažėja.
Priežastys
- Genetinės variacijos, susijusios su padidėjusia fermento ekspresija (retai).
- Kepenų ligos, tokios kaip hepatitas ar cirozė, gali sukelti kompensacinį aktyvumo padidėjimą.
- Ilgalaikis fluoropirimidinų vartojimas gali sukelti fermento indukciją.
- Kiti veiksniai: nėštumas (antrąjį ir trečiąjį trimestrą) gali padidinti DPD aktyvumą.
Priežastys
- DPD geno mutacijos (pvz., DPYD*2A, c.1679T>G) - pagrindinė paveldimo aktyvumo sumažėjimo priežastis.
- Heterozigotinė būklė (apie 3-5 % populiacijos) - aktyvumas sumažėja 30-50 %.
- Homozigotinė ar sudėtinė heterozigotinė būklė - aktyvumas beveik nulis, sukelianti sunkų toksiškumą chemoterapijos metu.
- Kepenų funkcijos sutrikimai (cirozė, kepenų nepakankamumas).
- Vaistų sąveika: timidino analogai, tam tikri prieštraukuliniai (pvz., fenitoinas, karbamazepinas) gali slopinti DPD.
- Hipotireozė, vitaminas B6 trūkumas.
Pagrindinės indikacijos
- Prieš pradedant chemoterapiją fluoropirimidinais (5-FU, kapecitabinas) - vertinti individualią metabolizmo riziką.
- Pacientams, patyrusiems sunkų ar netikėtą toksiškumą po fluoropirimidinų (mukozitas, mielosupresija, viduriavimas).
- Įtariant DPD trūkumą dėl šeiminės anamnezės ar ankstesnių nepageidaujamų reakcijų.
- Onkologai, klinikiniai genetikai ir gydytojai chemoterapeutai dažniausiai skiria šį tyrimą.
| Bendra | Normalus DPD aktyvumas kraujo plazmoje paprastai laikomas 2-5 U/L. Vertės gali skirtis priklausomai nuo laboratorijos metodo. |
|---|---|
| Vyrams | 2,5-4,8 U/L |
| Moterims | 2,2-4,5 U/L |
