WFS1 geno tyrimas
WFS1 geno tyrimas - tai genetinis tyrimas, kuriuo ieškoma WFS1 geno mutacijų, atsakingų už Wolfram sindromo vystymąsi. Wolfram sindromas yra reta autosominė recesyvinė liga, kuriai būdingas 1 tipo cukrinis diabetas, regos nervo atrofija, kurtumas ir kiti neurologiniai sutrikimai. Tyrimas padeda patvirtinti diagnozę, įvertinti riziką šeimoje ir planuoti gydymą.
WFS1 genas ir jo funkcija
- WFS1 genas (Wolfram syndrome 1) koduoja wolframino baltymą, esantį endoplazminio tinklo membranoje.
- Šis baltymas dalyvauja ląstelių kalcio homeostazėje, baltymų lankstyme ir apotozės reguliavime.
- Mutacijos WFS1 gene sukelia disfunkciją, dėl kurios pažeidžiamos kasos β ląstelės (sukelia diabetą) ir nervinės ląstelės.
Klinikinė reikšmė
- Wolfram sindromas (DIDMOAD) - reta liga, pasireiškianti Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Optic Atrophy ir Deafness.
- WFS1 mutacijos taip pat susijusios su nesusijusiu 1 tipo diabetu, psichikos sutrikimais ir klausos praradimu.
- Genetinė diagnostika leidžia atskirti Wolfram sindromą nuo kitų panašių būklių (pvz., mitrochondrijų ligų).
Mėginio paėmimas
- Tyrimui atlikti reikalingas veninio kraujo mėginys (2-5 ml) arba seilių mėginys.
- Ypatingo pasiruošimo neįgama - nevalgius, specialios dietos ar medikamentų keisti nereikia.
- Mėginys turi būti paimtas į EDTA mėgintuvėlį (kraujui) arba specialų seilių rinktuvą.
Laboratorinė analizė
- Laboratorijoje DNR išskiriama iš kraujo ląstelių ar seilių epitelio ląstelių.
- Geno sekvenavimas atliekamas naudojant Sanger sekvenavimo arba naujos kartos sekvenavimo (NGS) metodus.
- Analizuojamos visos WFS1 geno egzonų ir intronų ribinės sritys, ieškoma taškinių mutacijų, delecijų ar dublikacijų.
Pagrindinės mutacijų priežastys
- Patogeninės mutacijos WFS1 gene dažniausiai yra paveldėtos iš abiejų tėvų (autosominis recesyvinis paveldėjimas).
- Dažniausios mutacijos yra missense (pvz., p.Trp608Arg), nonsense (pvz., p.Arg611*), rėmelio poslinkio (frameshift) mutacijos.
- Mutacijos gali atsirasti de novo (naujos), nors tai reta.
Klinikinė reikšmė
- Dvi patogeninės mutacijos (homozigotinė arba sudėtinė heterozigotinė) sukelia Wolfram sindromą.
- Viena mutacija (heterozigotinė) gali būti susijusi su padidėjusia 1 tipo diabeto rizika ir klausos praradimu.
- Teigiamas rezultatas reikalauja genetinės konsultacijos dėl šeimos narių rizikos ir ankstyvo stebėjimo.
Klinikinės indikacijos
- Įtariamas Wolfram sindromas: 1 tipo diabetes mellitus + regos nervo atrofija + kurtumas.
- Neaiškios kilmės 1 tipo diabetas su klausos sutrikimu ar kitais neurologiniais simptomais.
- Šeimyninė anamnezė: Wolfram sindromas arba WFS1 mutacijos nustatytos artimiems giminaičiams.
Konsultuojantys gydytojai
- Genetikas - genetinė konsultacija ir tyrimo interpretavimas.
- Endokrinologo - diabeto gydymas ir priežiūra.
- Neurologas - neurologinių simptomų (pvz., ataksijos) vertinimas.
- Oftalmologas - regos nervo atrofijos diagnostika.
- Otorinolaringologas - klausos vertinimas.
