VHL genas
VHL genas (von Hippel-Lindau) yra atsakingas už naviko slopintuvo baltymo gamybą, reguliuojantį ląstelių augimą ir kraujagyslių formavimąsi. Šio geno mutacijos lemia paveldimą VHL ligą, kuri didina įvairių navikų, tokių kaip inkstų vėžys, feochromocitoma ar hemangioblastomos, atsiradimo riziką. Genetinis VHL geno tyrimas padeda nustatyti mutacijas ir įvertinti paveldėjimo riziką.
Funkcija
- Koduoja VHL baltymą, kuris dalyvauja ląstelių deguonies jutimo mechanizmuose.
- Slopina navikų augimą reguliuodamas hipoksijos sukeltų faktorių (HIF) skaidymą.
- Užtikrina normalų kraujagyslių formavimąsi ir ląstelių augimo kontrolę.
Kilmė
- Paveldimas autosominiu dominantiniu būdu - viena mutavusio geno kopija iš vieno iš tėvų pakanka ligai pasireikšti.
- Mutacijos gali būti įgytos (spontaninės) neturint šeiminės ligos istorijos.
- VHL genas yra 3 chromosomos trumpajame petuke (3p25.3).
Procedūra
- Tyrimas atliekamas iš veninio kraujo mėginio (EDTA mėgintuvėlis).
- Specialaus pasiruošimo nereikia - galima valgyti ir gerti kaip įprastai.
- Mėginys siunčiamas į genetikos laboratoriją, kur atliekama VHL geno sekoskaita (NGS) arba MLPA analizė.
- Rezultatų laukiama nuo 2 iki 6 savaičių.
Ką reiškia patogeninė mutacija?
- Patvirtina VHL ligos (von Hippel-Lindau sindromo) diagnozę.
- Didina įvairių navikų riziką: inkstų ląstelių karcinomos, hemangioblastomos (smegenų, nugaros smegenų, tinklainės), feochromocitomos, endolimfinio maišelio navikai.
- Mutacijos nešiotojai turi reguliariai stebėti sveikatą - atlikti MRT, ultragarsą ir oftalmologinius tyrimus.
Klasifikacija
- 1 tipas: inkstų navikai ir hemangioblastomos, be feochromocitomos.
- 2 tipas (A, B, C): skirtinga feochromocitomos ir inkstų vėžio rizika.
- 3 tipas (Chuvash): reta forma, susijusi su policitemija ir mažesne navikų rizika.
Ką reiškia nepatogeninis variantas?
- Nerasta patogeninių VHL geno mutacijų, todėl VHL ligos rizika šeimoje yra maža.
- Jei šeiminė anamnezė rodo VHL būdingus navikus, gali būti rekomenduojami papildomi genetiniai tyrimai (kiti genai).
- Reikšmė gali būti neaiški, jei nustatomas nežinomas variantas (VUS) - tokiu atveju reikalinga konsultacija su genetikais.
Rekomendacijos
- Įtariant VHL ligą šeiminėje istorijoje (giminaičiai su inkstų vėžiu, smegenų hemangioblastomomis, feochromocitoma).
- Asmenims, kuriems jauname amžiuje išsivysto keli skirtingi navikai, būdingi VHL sindromui.
- Prieš planuojant nėštumą, jei vienas iš tėvų yra patogeninės VHL mutacijos nešiotojas.
- Stacionarią priežiūrą atlieka genetikai, onkologai, neurologai ir oftalmologai.
