Trinukleotidinių pakartojimų ekspansijos tyrimas
Trinukleotidinių pakartojimų ekspansijos tyrimas - tai genetinė analizė, skirta nustatyti nenormalią specifinių DNR sekų (trinukleotidų) pasikartojimų skaičiaus padidėjimą. Tokios ekspansijos sukelia keletą paveldimų neurologinių ir raumenų ligų, pavyzdžiui, Hantingtono ligą, trapaus X sindromą ir miotoninę distrofiją. Tyrimas atliekamas iš veninio kraujo mėginio, naudojant polimerazės grandininės reakcijos (PGR) arba Southern blot metodą.
Tyrimo esmė
- Nustato, ar trinukleotidų (pvz., CAG, CGG) pasikartojimų skaičius genuose yra normalus ar patologiškai padidėjęs
- Padeda patvirtinti arba atmesti genetinės ligos, susijusios su pakartojimų ekspansija, diagnozę
Kada taikomas?
- Simptomams būdingiems paveldimiems neurologiniams sutrikimams (pvz., ataksijos, demencija, raumenų silpnumas)
- Šeimos narių, kurių giminėje yra minėtos ligos, genetinei konsultacijai ir rizikos vertinimui
Procedūra
- Specialaus pasiruošimo (pvz., nevalgymas) nereikia; tyrimas atliekamas bet kuriuo paros metu
- Iš alkūnės venos paimamas kraujo mėginys (standartinis kraujo paėmimas)
Analizė
- Laboratorijoje išskiriama DNR, atliekama PGR arba Southern blot, siekiant nustatyti pakartojimų skaičių
- Rezultatas pateikiamas kaip normalus, premutacinis arba patologinis pasikartojimų skaičius
Galimos ligos
- Hantingtono liga (CAG pakartojimai HTT gene)
- Trapus X sindromas (CGG pakartojimai FMR1 gene)
- Miotoninė distrofija 1 tipo (CTG pakartojimai DMPK gene)
- Kai kurios paveldimos ataksijos (pvz., Friedreicho ataksija - GAA pakartojimai)
Klinikinė reikšmė
- Kuo daugiau pakartojimų, tuo ankstesnė ir sunkesnė ligos pradžia (vadinamoji genetinė anticipacija)
- Teigiamas rezultatas patvirtina genetinę diagnozę, bet ne visada numato tikslią simptomų atsiradimo pradžią ar sunkumą
Gydytojų specialistai
- Genetikas
- Neurologas
- Psichiatras (esant neaiškios kilmės demencijai ar judėjimo sutrikimams)
Tipinės situacijos
- Neaiškios kilmės progresuojantys judėjimo, kalbos ar pažinimo sutrikimai
- Paveldimumo įvertinimas šeimose, kuriose yra žinoma trinukleotidų ekspansijos liga
- Prenatalinė ar preimplantacinė genetinė diagnostika
