Fabry ligos genai
Fabry ligos genetinis tyrimas padeda nustatyti mutacijas GLA gene, atsakingas už šią retą paveldimą ligą. Tyrimas svarbus tiek diagnozuojant simptomus, tiek nustatant šeimos narių riziką. Ankstyva diagnostika leidžia pradėti gydymą dar nepasireiškus gyvybiškai svarbių organų pažeidimams.
Geno funkcija
- GLA genas (Xq22.1) koduoja fermentą alfa-galaktozidazę A, kuri lizosomose skaido glikolipidą globotriaozilceramidą (GL-3).
- Mutacijos sumažina arba panaikina fermento aktyvumą, todėl GL-3 kaupiasi ląstelėse - kraujagyslių endotelyje, inkstuose, širdyje, nervų sistemoje.
- Yra žinoma daugiau nei 1000 GLA geno variantų, iš jų ~800 patogeninių - dažniausiai taškinės mutacijos, mažos delecijos ar dublikuotės.
Paveldėjimas
- X susijęs paveldėjimo būdas - motinos gali perduoti mutaciją sūnums, bet sirgti gali ir moterys (dėl X inaktyvacijos).
- Tyrimas nustato tiek pilnas, tiek mozaikines mutacijas, taip pat leidžia identifikuoti besimptomes nešiotojas.
Dažnumas
- Klasikinė Fabry liga pasireiškia maždaug 1 iš 40 000 vyrų, o lengvesnės formos (pvz., kardialinė) gali būti dažnesnės - iki 1 iš 1 500.
- Nediagnozuotų atvejų skaičius tikriausiai didesnis, ypač tarp pacientų, sergančių idiopatine kardiomiopatija ar inkstų nepakankamumu.
Pasiruošimas
- Specialaus pasiruošimo nereikia - prieš kraujo paėmimą galima valgyti ir gerti skysčius.
- Konsultacija su genetikos specialistu prieš tyrimą rekomenduojama, kad pacientas suprastų, kokią informaciją gaus.
Mėginio paėmimas
- Paimamas veninis kraujas (2-5 ml) į EDTA mėgintuvėlį. Retais atvejais naudojamas seilių mėginys (Oragene rinkinys).
- Mėginys siunčiamas į genetinę laboratoriją, kur iš ląstelių išskiriama DNR.
Analizė
- Naudojama naujos kartos sekoskaita (NGS), kuri apima visus GLA geno egzonus, intronų sandūras ir promotoriaus regioną.
- Aptikus variantą, atliekama Sangerio sekoskaita patvirtinimui. Įprastai rezultatas parengiamas per 2-4 savaites.
Mutacijos atitikmuo
- Teigiamas rezultatas nurodo, kad rasta patogeninė ar tikėtinai patogeninė GLA geno mutacija - tai patvirtina Fabry ligą.
- Galbūt aptinkami neaiškios reikšmės variantai (VUS), kuriems reikia papildomų bioinformacinių ir šeimos tyrimų.
Klinikinės pasekmės
- Sergantys vyrai dažniausiai turi klasikinę formą: akroparestezija, angiokeratomos, ragenos drumstumas, progresuojantis inkstų ir širdies pažeidimas.
- Moterys gali sirgti lengvesne forma arba būti besimptomės, bet turi riziką susilaukti sergančių vaikų.
- Ligos eiga kinta nuo lengvos iki sunkios - ankstyva diagnostika leidžia pradėti fermentų pakaitinę terapiją (Fabrazyme, Replagal) ir sulėtinti progresavimą.
Tolesni veiksmai
- Teigiamas rezultatas turi būti aptartas genetikos konsultanto. Šeimos nariams (bent sūnums, dukterims, motinai) siūlomas kaskadinis tyrimas.
- Gydytojai skiria reguliarų inkstų funkcijos, širdies echoskopijos ir kardiologinį stebėjimą.
- Esant simptomams, nukreipiama pas neurologą, nefrologą ar kardiologą specifiniam gydymui.
Klinikinės indikacijos
- Įtariant Fabry ligą dėl vieno ar kelių simptomų (akroparestezija, angiokeratomos, ragenos vorticata, sensorineurinis klausos praradimas).
- Neaiškios kilmės inkstų nepakankamumas (ypač jauniems vyrams su proteinurija).
- Hipertrofinė kardiomiopatija arba kairiojo skilvelio hipertrofija be aiškios priežasties.
Šeiminė rizika
- Kai vienam šeimos nariui nustatyta patogeninė GLA mutacija - siūlomas visų pirmos eilės giminaičių tyrimas.
- Moterims, turinčioms simptomų ar šeimos anamnezėje Fabry ligą - net jei jos pačios laikomos besimptomėmis.
Kokie gydytojai skiria?
- Genetikos konsultantas
- Neurologas
- Nefrologas
- Kardiologas
- Pediatras (esant vaikams su skausmais rankose/kojose)
