CAG pakartojimų tyrimas
CAG pakartojimų tyrimas - tai genetinis tyrimas, padedantis nustatyti tam tikrų DNR sričių pasikartojimų skaičių. Dažniausiai šis tyrimas atliekamas diagnozuojant ir įvertinant Huntingtono ligą bei kitus panašius neurologinius susirgimus, kai dėl per didelio CAG segmentų pasikartojimo sutrinka baltymų sintezė.
Tyrimo esmė
- Kiekvieno žmogaus DNR yra sričių, kuriose kartojasi tam tikri trys nukleotidai - citozinas, adeninas ir guaninas (CAG). Šis tyrimas tiksliai apskaičiuoja tokių pasikartojimų skaičių tam tikruose genuose, pavyzdžiui, HTT gene.
- Normalus pasikartojimų skaičius paprastai būna nuo 10 iki 26. Kai kartojimų skaičius viršija 36-39, padidėja tikimybė susirgti neurodegeneracinėmis ligomis.
Kilmė ir paveldėjimas
- CAG pakartojimų skaičius yra paveldimas autosominiu dominantiniu būdu - užtenka vieno pakeisto geno kopijos, kad liga išsivystytų.
- Pastebėtas antignacijos reiškinys: kuo daugiau CAG pakartojimų tėvų, tuo didesnė tikimybė, kad vaikai paveldės dar didesnį pakartojimų skaičių ir liga pasireikš anksčiau.
Kaip atliekamas tyrimas?
- Prieš tyrimą specialaus pasiruošimo nereikia - nei badavimo, nei specialios dietos. Pakanka iš anksto informuoti gydytoją apie vartojamus vaistus.
- Imamas veninio kraujo mėginys (kartais - seilių ar audinio biopsija). Laboratorijoje iš kraujo išskiriama DNR, atliekama polimerazės grandininė reakcija (PGR) ir fragmentų ilgio analizė.
- Rezultatas pateikiamas kaip konkretus skaičius - CAG pakartojimų kiekis kiekvienoje geno kopijoje (vienoje iš mamos, kitoje iš tėčio). Visa procedūra nuo mėginio paėmimo iki atsakymo užtrunka nuo kelių dienų iki dviejų savaičių.
Ką svarbu žinoti prieš tyrimą?
- Genetiniai tyrimai, ypač susiję su sunkiomis ligomis, dažnai atliekami tik po genetikos konsultacijos. Gydytojas paaiškins galimus rezultatus ir jų poveikį jūsų sveikatai bei šeimai.
- Jei tyrimą atliekate savo iniciatyva, pasirūpinkite, kad rezultatus galėtų interpretuoti medicinos genetikas arba neurologas.
Padidėjęs CAG pakartojimų skaičius
- Kai vienoje geno kopijoje nustatoma 36 ar daugiau CAG pasikartojimų, laikoma, kad tyrimo rezultatas yra teigiamas (patologinis).
- 36-39 pasikartojimai - tai vadinamoji sumažinto penetrantiškumo zona: liga gali išsivystyti, bet ne visada, o simptomai dažnai būna lengvesni ir prasideda vėliau.
- 40 ir daugiau pasikartojimų beveik visada sukelia Huntingtono ligą - progresuojančią nervų sistemos ligą, kuriai būdingi judesių, pažinimo ir psichikos sutrikimai.
- Reikia pabrėžti, kad teigiamas tyrimas nereiškia, jog simptomai pasireikš iš karto - jie gali atsirasti tik po kelerių ar keliolikos metų.
Kiti galimi radiniai
- Kartais padidėjęs CAG pakartojimų skaičius nustatomas genuose, susijusiuose su spinocerebellarine ataksija ar kitais tripleto pasikartojimų sindromais.
- Labai didelis pakartojimų skaičius (daugiau nei 60) gali lemti jaunatvinę (ankstyvos pradžios) ligos formą, kuri progresuoja greičiau.
Dažniausios priežastys
- Pacientui pasireiškus tipiniams Huntingtono ligos simptomams: nevalingi judesiai (chorea), koordinacijos sutrikimas, elgesio pokyčiai, atminties ar dėmesio problemos.
- Šeimoje yra žinomas Huntingtono ligos atvejis - asmuo gali norėti sužinoti, ar paveldėjo mutantinį geną (tai vadinama pradiagnostiniu tyrimu).
- Prenatalinė diagnostika - jei vienas iš tėvų yra ligos nešiotojas, galima ištirti vaisiaus DNR.
Kokie gydytojai skiria tyrimą?
- Neurologai - esant įtariamai neurodegeneracinei ligai.
- Medicinos genetikai - atliekant šeiminę konsultaciją ar pradiagnostinį tyrimą.
- Psichiatrai - jei psichikos simptomai (depresija, paranoja) atsiranda be aiškios priežasties ir yra šeiminė Huntingtono ligos istorija.
