Retinoblastomos Rb genas
Retinoblastomos Rb genas (RB1) yra auglio slopinimo genas, atsakingas už ląstelių ciklo reguliaciją. Jo mutacijos gali sukelti retinoblastomą - vaikų akies piktybinį naviką. Šis genetinis tyrimas padeda nustatyti paveldimą ar įgytą RB1 geno pažeidimą.
Funkcija
- Koduoja retinoblastoma baltymą (pRb), kuris kontroliuoja ląstelių dalijimąsi ir neleidžia nekontroliuojamai augti navikams.
- Veikia kaip ląstelių ciklo stabdiklis - neleidžia ląstelei pereiti iš G1 fazės į S fazę, jei yra DNR pažeidimų.
- Reguliuoja transkripcijos faktorių E2F aktyvumą, taip slopindamas genų, reikalingų ląstelių proliferacijai, raišką.
Kilmė
- Genas yra 13q14.2 chromosominėje srityje (13-oji chromosoma).
- Mutacijos gali būti paveldimos (gemalinės) arba įgytos (somatinės).
- Paveldima forma sudaro apie 40 % visų retinoblastomos atvejų, o likę 60 % - sporadinės (atsirandančios dėl naujų somatinių mutacijų).
Pasiruošimas
- Specialaus pasiruošimo nereikia - galite valgyti ir gerti kaip įprastai.
- Prieš tyrimą informuokite gydytoją apie vartojamus vaistus, ypač jei vartojate kraują skystinančius vaistus (tai gali turėti įtakos mėginio paėmimui).
- Jei tyrimas atliekamas vaikui, tėvams rekomenduojama paaiškinti procedūrą, kad sumažėtų nerimas.
Procedūra
- Iš venos paimamas kraujo mėginys (maždaug 2-5 ml).
- Mėginys siunčiamas į genetikos laboratoriją, kur iš leukocitų išskiriama DNR.
- Taikoma sekoskaitos (Sangerio arba naujos kartos sekoskaitos) metodika, siekiant nustatyti RB1 geno mutacijas.
- Kartais atliekama ir MLPA (multipleksinės ligacijos priklausomos zondo amplifikacijos) analizė, kad būtų aptiktos didesnės geno delecijos ar dublikuotės.
- Rezultatai paprastai būna paruošti per 2-4 savaites.
Ką reiškia teigiamas rezultatas?
- Nustatyta patogeninė RB1 geno mutacija, dėl kurios gali išsivystyti retinoblastoma.
- Vaikams, turintiems teigiamą rezultatą, rekomenduojama reguliari akių patikra (oftalmoskopija) kas 2-4 savaites iki 2-3 metų amžiaus.
- Esant paveldimai formai, padidėja ir kitų piktybinių navikų (pvz., osteosarkomos, minkštųjų audinių sarkomos, smegenų auglių) rizika - todėl būtina ilgalaikė onkologinė priežiūra.
- Jei mutacija nustatoma tėvams, gali būti siūloma genetinė konsultacija dėl kitų vaikų rizikos ir prenatalinės diagnostikos galimybių.
Kiti aspektai
- Tyrimas gali parodyti ir nežinomos reikšmės variantus (VUS) - tokiu atveju reikia papildomų tyrimų arba šeimos segregacijos analizės.
- Ne visi teigiami rezultatai reiškia, kad navikas išsivystys - tai priklauso nuo mutacijos tipo ir vykstančių antrųjų genetinių įvykių (Knudsono „dviejų smūgių“ hipotezė).
Pagrindinės indikacijos
- Diagnozuota retinoblastoma vaikui - siekiant nustatyti, ar mutacija yra paveldima (gemalinė), ar sporadinė (somatine).
- Šeimoje yra buvę retinoblastomos atvejų - tyrimas atliekamas rizikos grupės vaikams dar prieš pasireiškiant ligos simptomams.
- Prenatalinė diagnostika (jei tėvai yra mutacijos nešiotojai) - siekiant nustatyti, ar vaisius turi paveldėtą mutaciją.
- Genetinė konsultacija planuojant nėštumą, kai šeima žino apie RB1 mutaciją.
Gydytojų specialybės
- Pediatras - pradinis ištyrimas pastebėjus akies simptomus (leukokoriją, strabizmą).
- Vaikų oftalmologas - atlieka akių dugno tyrimą ir siunčia genetiniam tyrimui.
- Genetikas - interpretuoja RB1 geno tyrimo rezultatus ir teikia genetinę konsultaciją.
- Vaikų onkologas - dalyvauja kompleksinėje retinoblastomos gydymo ir stebėjimo komandoje.
