PARP aktyvumas
PARP aktyvumas - tai laboratorinis rodiklis, nurodantis, kaip smarkiai jūsų ląstelėse veikia fermentas PARP (poli-ADP-ribozės polimerazė). Šis fermentas dalyvauja DNR pažeidimų taisyme ir ląstelių stresiniuose atsakuose. Išmatavus jo aktyvumą, galima įvertinti ląstelių atsparumą genotoksiniams pažeidimams, o kartais - ir piktybinių navikų jautrumą tam tikriems gydymo būdams.
Funkcija
- Fermentas PARP padeda ląstelei atpažinti ir taisyti DNR grandinės trūkius, ypač tuos, kuriuos sukelia oksidacinis stresas ar cheminės medžiagos.
- Nuo jo veiklos priklauso, ar ląstelė išgyvens po radiacijos ar chemoterapijos - jei PARP aktyvumas didelis, ląstelė greičiau atsistato.
Kilmė
- PARP baltymas gaminamas beveik visose žmogaus ląstelėse, bet ypač daug jo randama greitai besidalijančiose ląstelėse, pvz., vėžinėse.
- Aktyvumas reguliuojamas ląstelės ciklo metu ir gali smarkiai šoktelti po DNR pažeidžiančio poveikio.
Procedūra
- Surenkamas veninis kraujas arba biopsinė medžiaga (naviko ląstelės). Mėginys nedelsiant šaldomas ir centrifuguojamas, kad būtų išskirtas ląstelių lizatas.
- Tada į mėginį įdedamas dirbtinis DNR fragmentas, pažymėtas biotinu, ir stebima, kaip greitai PARP prijungia prie jo ADP-ribozės grandines - ši spalvinė reakcija matuojama spektrofotometru.
Priežastys
- Stiprus DNR pažeidimas - pvz., po radiacijos, chemoterapijos ar rūkymo.
- Ūminis uždegimas, kai ląstelės patiria oksidacinį stresą.
- Kai kurios vėžio formos (kiaušidžių, krūties, kasos) - dėl nuolatinio DNR taisymo poreikio.
Priežastys
- BRCA1/2 genų mutacijos - šie genai padeda reguliuoti PARP, tad be jų aktyvumas krenta.
- Lėtinis nuovargis ar senėjimas, kai sulėtėja ląstelių metabolizmas.
- Ilgalaikis didelių alkoholio dozių vartojimas, slopinantis fermentų gamybą.
Dažniausios situacijos
- Įtariant paveldimą krūties ar kiaušidžių vėžį (kartu su BRCA testais).
- Prieš skiriant PARP inhibitorius (pvz., olaparibą) - norint įvertinti, ar navikas nuo jų susitrauks.
- Onkologo ar genetikos specialisto siuntimu.
| Bendra | Normalus PARP aktyvumas svyruoja tarp 0,5-2,0 nmol/min/mg baltymo (priklausomai nuo laboratorijos metodikos). |
|---|---|
| Vyrams | Vyrams: 0,6-1,8 nmol/min/mg |
| Moterims | Moterims: 0,5-2,1 nmol/min/mg |
