ATR kinazė
ATR kinazė (ATM- ir Rad3-susijusi kinazė) yra pagrindinis fermentas, aktyvuojantis DNR pažeidimo atsako kaskadą. Šis tyrimas dažniausiai atliekamas onkologijoje, siekiant įvertinti navikų molekulinius ypatumus, ypač sergant kiaušidžių, krūties ar kasos vėžiu. ATR kinazės aktyvumo pokyčiai gali padėti parinkti tikslinę terapiją, pavyzdžiui, ATR inhibitorius.
- ATR kinazė yra baltymas, atpažįstantis DNR vientisumo pažeidimus ląstelėje.
- Ji aktyvuoja ląstelės ciklo stabdymo mechanizmus, leidžiančius pašalinti DNR pažeidimus.
- Dalyvauja replikacijos streso atsake - padeda ląstelei išgyventi esant replikacijos sutrikimams.
- Svarbi chromosomų stabilumo palaikymui; jos sutrikimai siejami su vėžio vystymusi.
- Genas, koduojantis ATR kinazę, yra 3q23 chromosomoje.
- Baltymas ekspresuojamas daugelyje audinių, tačiau didžiausias aktyvumas stebimas greitai besidalijančiose ląstelėse.
- ATR kinazės lygį galima tirti naviko audinio mėginyje (imunohistochemiškai) arba naudojant molekulinius metodus (genų ekspresija).
- Mutacijos ATR gene yra retos, bet reikšmingos paveldimų vėžio sindromų kontekste.
- Specialaus pasiruošimo nereikia - mėginys imamas iš biopsinės medžiagos ar operacijos metu pašalinto naviko.
- Kartais naudojamas kraujas, jei ieškoma cirkuliuojančių naviko DNR fragmentų su ATR mutacijomis.
- Gydytojas patars, ar reikia nutraukti tam tikrus vaistus, pavyzdžiui, chemoterapiją, prieš tyrimą.
- Audinio mėginys fiksuojamas formalu, užliejamas parafinu ir pjaustomas ant stiklelių.
- Imunohistocheminis dažymas antikūnais prieš ATR baltymą leidžia įvertinti jo kiekį ląstelėse.
- Genų sekoskaita (NGS) gali nustatyti ATR geno mutacijas ar delecijas.
- Rezultatas pateikiamas kaip balų sistema (pvz., 0-3+) arba kaip 'aptikta / neaptikta'.
- Piktybiniai navikai, ypač su aukštu replikacijos stresu (kiaušidžių, kasos, plaučių vėžys).
- Ląstelių atsakas į DNR pažeidžiančią chemoterapiją - laikinas aktyvumo padidėjimas.
- BRCA1/2 mutacijos turintys navikai dažnai kompensaciniu būdu aktyvuoja ATR kelią.
- Padidėjusi ekspresija rodo, kad navikas priklausomas nuo ATR aktyvumo - tai tikslinės terapijos taikinys.
- Gydytojas onkologas gali rekomenduoti ATR inhibitorių (pavyzdžiui, berzosertibą) kartu su chemoterapija.
- Inaktyvuojančios ATR geno mutacijos - retos, bet siejamos su Seckel sindromu (mikrocefalija, augimo sulėtėjimas).
- Navikuose ATR praradimas gali atsirasti dėl epigenetinio nutildymo (promoterio metilinimo).
- Dėl homozigotinės delecijos kai kuriuose agresyviuose vėžiuose.
- Sumažėjusi ATR funkcija didina genominį nestabilumą ir gali skatinti naviko evoliuciją.
- Tokie navikai gali būti jautrūs PARP inhibitoriams dėl sutrikusio DNR atsako.
- Pacientai, sergantys kiaušidžių, krūties ar kasos vėžiu, ypač kai nustatyta BRCA mutacija.
- Kai svarstomas gydymas ATR inhibitoriais - tyrimas padeda nustatyti, ar navikas turi ATR aktyvacijos požymių.
- Paveldėtų vėžio sindromų (pvz., Li-Fraumeni) genetinis ištyrimas, kai įtariamos ATR mutacijos.
- Tyrimą skiria onkologas arba klinikinis genetikas.
| Bendra | Kadangi ATR kinazės tyrimas atliekamas navikiniuose audiniuose, absoliučios normos nėra nustatytos. Rezultatas vertinamas kaip teigiamas (padidėjusi ekspresija ar mutacija) arba neigiamas (normalus lygis). Klinikinė reikšmė priklauso nuo naviko tipo, stadijos ir kitų molekulinių žymenų. |
|---|---|
| Vyrams | Netaikoma - tyrimas nėra lyties specifinis. |
| Moterims | Netaikoma. |
Ką gali reikšti pakitusi šio tyrimo reikšmė?
Žemiau pateiktos ligos, kurioms esant šio tyrimo rezultatas dažnai skiriasi nuo normos. Juostelės ilgis ir procentas rodo, kuriai daliai sergančiųjų pokytis būdingas.
ATR kinazė sumažėja
2Tinklapyje esanti informacija yra bendro pobūdžio ir nėra individuali medicininė konsultacija. Tyrimų atsakymus turi vertinti sveikatos priežiūros specialistas, atsižvelgdamas į kitus tyrimų duomenis bei Jūsų jaučiamus simptomus. Portalas neprisiima atsakomybės už sprendimus, priimtus pagal šią informaciją.
Diskusija
Pasidalinkite savo patirtimi apie šį tyrimą: kada jis buvo skirtas, koks buvo rezultatas, kaip sekėsi. Jūsų istorija gali padėti kitiems.
Komentarų dar nėra. Būkite pirmas!