ATR kinazė
ATR kinazė (ATM- ir Rad3-susijusi kinazė) yra pagrindinis fermentas, aktyvuojantis DNR pažeidimo atsako kaskadą. Šis tyrimas dažniausiai atliekamas onkologijoje, siekiant įvertinti navikų molekulinius ypatumus, ypač sergant kiaušidžių, krūties ar kasos vėžiu. ATR kinazės aktyvumo pokyčiai gali padėti parinkti tikslinę terapiją, pavyzdžiui, ATR inhibitorius.
Funkcija
- ATR kinazė yra baltymas, atpažįstantis DNR vientisumo pažeidimus ląstelėje.
- Ji aktyvuoja ląstelės ciklo stabdymo mechanizmus, leidžiančius pašalinti DNR pažeidimus.
- Dalyvauja replikacijos streso atsake - padeda ląstelei išgyventi esant replikacijos sutrikimams.
- Svarbi chromosomų stabilumo palaikymui; jos sutrikimai siejami su vėžio vystymusi.
Kilmė ir išraiška
- Genas, koduojantis ATR kinazę, yra 3q23 chromosomoje.
- Baltymas ekspresuojamas daugelyje audinių, tačiau didžiausias aktyvumas stebimas greitai besidalijančiose ląstelėse.
- ATR kinazės lygį galima tirti naviko audinio mėginyje (imunohistochemiškai) arba naudojant molekulinius metodus (genų ekspresija).
- Mutacijos ATR gene yra retos, bet reikšmingos paveldimų vėžio sindromų kontekste.
Prieš tyrimą
- Specialaus pasiruošimo nereikia - mėginys imamas iš biopsinės medžiagos ar operacijos metu pašalinto naviko.
- Kartais naudojamas kraujas, jei ieškoma cirkuliuojančių naviko DNR fragmentų su ATR mutacijomis.
- Gydytojas patars, ar reikia nutraukti tam tikrus vaistus, pavyzdžiui, chemoterapiją, prieš tyrimą.
Procedūra
- Audinio mėginys fiksuojamas formalu, užliejamas parafinu ir pjaustomas ant stiklelių.
- Imunohistocheminis dažymas antikūnais prieš ATR baltymą leidžia įvertinti jo kiekį ląstelėse.
- Genų sekoskaita (NGS) gali nustatyti ATR geno mutacijas ar delecijas.
- Rezultatas pateikiamas kaip balų sistema (pvz., 0-3+) arba kaip 'aptikta / neaptikta'.
Priežastys
- Piktybiniai navikai, ypač su aukštu replikacijos stresu (kiaušidžių, kasos, plaučių vėžys).
- Ląstelių atsakas į DNR pažeidžiančią chemoterapiją - laikinas aktyvumo padidėjimas.
- BRCA1/2 mutacijos turintys navikai dažnai kompensaciniu būdu aktyvuoja ATR kelią.
Klinikinė reikšmė
- Padidėjusi ekspresija rodo, kad navikas priklausomas nuo ATR aktyvumo - tai tikslinės terapijos taikinys.
- Gydytojas onkologas gali rekomenduoti ATR inhibitorių (pavyzdžiui, berzosertibą) kartu su chemoterapija.
Priežastys
- Inaktyvuojančios ATR geno mutacijos - retos, bet siejamos su Seckel sindromu (mikrocefalija, augimo sulėtėjimas).
- Navikuose ATR praradimas gali atsirasti dėl epigenetinio nutildymo (promoterio metilinimo).
- Dėl homozigotinės delecijos kai kuriuose agresyviuose vėžiuose.
Klinikinė reikšmė
- Sumažėjusi ATR funkcija didina genominį nestabilumą ir gali skatinti naviko evoliuciją.
- Tokie navikai gali būti jautrūs PARP inhibitoriams dėl sutrikusio DNR atsako.
Pagrindinės indikacijos
- Pacientai, sergantys kiaušidžių, krūties ar kasos vėžiu, ypač kai nustatyta BRCA mutacija.
- Kai svarstomas gydymas ATR inhibitoriais - tyrimas padeda nustatyti, ar navikas turi ATR aktyvacijos požymių.
- Paveldėtų vėžio sindromų (pvz., Li-Fraumeni) genetinis ištyrimas, kai įtariamos ATR mutacijos.
- Tyrimą skiria onkologas arba klinikinis genetikas.
| Bendra | Kadangi ATR kinazės tyrimas atliekamas navikiniuose audiniuose, absoliučios normos nėra nustatytos. Rezultatas vertinamas kaip teigiamas (padidėjusi ekspresija ar mutacija) arba neigiamas (normalus lygis). Klinikinė reikšmė priklauso nuo naviko tipo, stadijos ir kitų molekulinių žymenų. |
|---|---|
| Vyrams | Netaikoma - tyrimas nėra lyties specifinis. |
| Moterims | Netaikoma. |
