Nukleotidų ekscizijos reparacijos funkcijos tyrimas
Nukleotidų ekscizijos reparacijos (NER) funkcijos tyrimas vertina ląstelių gebėjimą pašalinti DNR pažeidimus, ypač tuos, kuriuos sukelia ultravioletinė spinduliuotė ir cheminės medžiagos. Šis genetinis tyrimas padeda nustatyti paveldimus DNR reparacijos sutrikimus, pvz., kserodermą pigmentozę (XP) ir kitas susijusias ligas.
Funkcija
- Nukleotidų ekscizijos reparacija (NER) yra ląstelės mechanizmas, atsakingas už DNR grandinės pažeidimų (pvz., pirimidino dimerų, didelių adduktų) atpažinimą ir iškirpimą.
- Tyrimas matuoja NER efektyvumą: ar ląstelės geba atkurti DNR vientisumą po apšvitos UV spinduliais ar tam tikrais chemikalais.
Kilmė
- Tyrimas atliekamas iš paciento kraujo odos fibroblastų arba limfocitų, kurie kultivuojami ir veikiami žalingais veiksniais.
- Rezultatai parodo NER kelių genų (ERCC1, XPA, XPC, XPG ir kt.) funkcinį aktyvumą.
Sutrikusi NER funkcija
- Nustatomas, kai ląstelės nesugeba efektyviai pašalinti UV sukeltų DNR pažeidimų (post-UV DNR sintezės testas rodo sumažėjusį atstatymą).
- Būdingas sergant kseroderma pigmentoze (XP) - paveldima autosomine recesyvine liga, kuria sergantys asmenys labai jautrūs odos vėžiui.
- Gali būti susijęs su kitais DNR reparacijos sindromais: Cockayne sindromu, trichotiodistrofija (TTD).
- Pastebimas esant ERCC1, XPA, XPC, XPG genų mutacijoms - šie genai koduoja pagrindinius NER baltymus.
- Sumažėjęs reparacijos efektyvumas gali būti susijęs su padidėjusia odos ir vidaus organų vėžio rizika.
Specialistai, skiriantys tyrimą
- Genetikas - esant įtarimui dėl paveldimų DNR reparacijos sutrikimų (ppr. šeimoje nustatyta XP).
- Dermatologas - pacientams su itin stipriu jautrumu saulei, polinkiu į odos vėžį jau vaikystėje.
- Onkologas - jei nustatomi neįprastai dideli DNR pažeidimai arba vėžys atsiranda be aiškios priežasties.
- Medicinos genetiko konsultacija rekomenduojama prieš atliekant tyrimą, siekiant paaiškinti galimą reikšmę paciento sveikatai.
Situacijos, kai tyrimas yra tikslingas
- Pacientas turi klinikinių XP požymių: stiprus saulės nudegimas jau po trumpo buvimo saulėje, pigmentinių dėmių ir vėžinių odos pažeidimų atsiradimas.
- Šeimoje žinoma sunki XP ligos forma arba kiti DNR reparacijos sindromai.
- Nustatytas nenormalus jautrumas radioterapijai ar specifiniams chemoterapiniams vaistams (pvz., cisplatinai), galintiems pažeisti DNR.
- Atrankinis tyrimas prieš pradedant gydymą vaistais, kurie gali sukelti DNR pažeidimus (ppr. vėžiu sergantiems pacientams).
