NTRK fuzijų tyrimas
NTRK fuzijų tyrimas - tai molekulinės genetikos analizė, leidžianti nustatyti specifinius NTRK1, NTRK2 ar NTRK3 genų pakitimus. Šios genų fuzijos yra retos, tačiau gali skatinti vėžinių navikų augimą. Tyrimas ypač svarbus parenkant tikslinę terapiją, kuri gali ženkliai pagerinti gydymo rezultatus.
Pagrindiniai faktai
- NTRK genai koduoja tropomiozino receptorių kinazes (TRK baltymus), kurios kontroliuoja ląstelių augimą ir diferenciaciją.
- Kai NTRK genas susijungia su kitu genu (fuzija), susidaro nenormalus baltymas, kuris nuolat siunčia augimo signalus. Tai gali sukelti nekontroliuojamą ląstelių dalijimąsi ir vėžį.
- NTRK fuzijos dažniausiai nustatomos retų vaikystės navikų (pvz., infantilinių fibrosarkomų) atvejais, bet gali pasireikšti ir suaugusiųjų vėžiuose (pvz., plaučių, storosios žarnos ar skydliaukės).
- Šios fuzijos yra labai retos - bendras jų paplitimas tarp visų vėžinių susirgimų siekia mažiau nei 1%. Tačiau kai kuriuose specifiniuose navikuose, pavyzdžiui, sekrecinėje krūties karcinomoje, jos randamos dažniau.
- Tyrimas atliekamas naudojant naujos kartos sekoskaitą (NGS) arba fluorescencinę in situ hibridizaciją (FISH). Tai leidžia labai tiksliai identifikuoti fuzijos tipą.
Procedūra
- Pirmiausia iš naviko audinio paimama biopsinė medžiaga (gali būti naudojama ir kraujo plazma, jei tiriama cirkuliuojanti naviko DNR).
- Iš mėginio išskiriama RNR arba DNR - tai būtina norint aptikti fuzijos genus. Sekoskaitos metodai leidžia nuskaityti visą genomo informaciją ir rasti anomalijas.
- Naudojant specialius bioinformatinius algoritmus, gauti duomenys analizuojami - ieškoma NTRK geno dalių, susijungusių su kitų genų fragmentais.
- Gavus teigiamą rezultatą, papildomai atliekami patvirtinamieji testai (pvz., imunohistochemija TRK baltymams nustatyti). Tai padeda užtikrinti diagnozės tikslumą.
- Procedūra trunka nuo kelių dienų iki kelių savaičių, priklausomai nuo naudojamos technologijos ir laboratorijos darbo krūvio.
Klinikinė reikšmė
- Teigiamas rezultatas rodo, kad naviko ląstelėse yra NTRK1, NTRK2 ar NTRK3 geno fuzija. Tai yra specifinis molekulinis vėžio požymis.
- Tokiu atveju pacientui gali būti skiriami TRK inhibitoriai (pvz., larotrektinibas, entrektinibas) - tai tiksliniai vaistai, kurie blokuoja fuzijos baltymo aktyvumą. Gydymas dažnai būna labai efektyvus, ypač kai kiti metodai nepadeda.
- Teigiamas tyrimas taip pat gali reikšti, kad navikas yra jautrus tam tikroms chemoterapijoms, tačiau pagrindinis dėmesys skiriamas tiksliniam gydymui.
- Svarbu paminėti, kad ne visiems pacientams, kuriems nustatyta NTRK fuzija, tinka tie patys vaistai - gydymas parenkamas individualiai, atsižvelgiant į vėžio tipą, stadiją ir bendrą sveikatos būklę.
- Kadangi šios fuzijos yra retos, teigiamas rezultatas dažnai nustatomas tik atlikus plataus spektro genetinį tyrimą. Todėl gydytojai dažnai rekomenduoja molekulinį profilį visiems pacientams, kuriems yra retų ar sunkiai gydomų navikų.
Kada skiriamas?
- Tyrimas rekomenduojamas visiems pacientams, kuriems diagnozuotas retas navikas arba navikas, kuris nereaguoja į įprastą gydymą. Tai ypač aktualu sergant sarkomomis, infantiline fibrosarkoma, sekrecine krūties karcinoma ar kai kuriais plaučių vėžio potipiais.
- Onkologai ir patologai dažnai skiria šį tyrimą, kai standartiniai gydymo metodai nepadeda arba kai navikas turi neįprastą histologinę struktūrą. Tai leidžia priimti sprendimus dėl tikslinės terapijos.
- Tyrimas taip pat gali būti naudingas, kai nustatoma vėžio mutacija, tačiau nežinoma, ar ji yra paveldėta, ar įgyta. NTRK fuzijos dažniausiai būna įgytos, todėl genetinis konsultavimas gali būti nereikalingas.
- Vaikams, sergantiems retais navikais, šis tyrimas dažnai atliekamas kuo anksčiau, kad būtų galima pradėti gydymą TRK inhibitoriais, kurie gali ženkliai sulėtinti ligos progresavimą.
