NRG1 fuzijų tyrimas

NRG1 fuzijų tyrimas yra genetinis molekulinis tyrimas, skirtas nustatyti specifinius NRG1 geno persitvarkymus (fuzijas) navikiniame audinyje. Šios genetinės alteracijos dažniausiai pasireiškia tam tikruose solidiniuose navikuose, ypač plaučių vėžyje, ir gali būti svarbus biomarkeris tikslinei terapijai parinkti.

Funkcija
  • Nustato NRG1 geno fuzijas - genetinius persitvarkymus, kai NRG1 genas susilieja su kitu genu, sukeldamas nenormalų NRG1 baltymo aktyvavimą.
  • Padeda identifikuoti pacientus, kuriems gali būti naudinga tikslinė terapija, pvz., HER3 ar ERBB3 inhibitoriai.
  • Dažniausiai taikomas plaučių adenokarcinomos, taip pat kitų solidinių navikų (pvz., kasos, krūties vėžio) molekuliniam profiliavimui.
Kilmė
  • NRG1 (neuroregulinas 1) yra genas, koduojantis baltymą, dalyvaujantį ląstelių signaliniuose keliuose, ypač susijusiuose su ląstelių proliferacija ir diferenciacija.
  • Fuzijos dažniausiai atsiranda dėl somatinių mutacijų navikinėse ląstelėse ir nėra paveldimos.
  • Tyrimas atliekamas naudojant naviko biopsinę medžiagą arba operaciškai pašalintą audinį.
Procedūra
  • Mėginio paėmimas: atliekama naviko biopsija (plona adata, operacinis mėginys) arba naudojamas cirkuliuojančio naviko DNR mėginys (skystoji biopsija).
  • Laboratorinis tyrimas: naudojant naujos kartos sekoskaitą (NGS) arba specifinius PGR metodus, ieškoma NRG1 geno fuzijų.
  • Rezultatų pateikimas: teigiamas atsakymas rodo rastą specifinę fuziją (pvz., CD74-NRG1, SLC3A2-NRG1), neigiamas - kad fuzija neidentifikuota.
Klinikinė reikšmė
  • Teigiamas NRG1 fuzijų tyrimas rodo, kad navike yra aktyvinanti NRG1 fuzija, kuri gali skatinti vėžio ląstelių augimą per ERBB šeimos receptorius.
  • Tai yra retas (1-2% plaučių adenokarcinomų), bet labai svarbus biomarkeris, nes tokiems pacientams gali būti taikoma tikslinė terapija (pvz., Zenocutuzumab, Seribantumab).
  • Neigiamas rezultatas nereiškia, kad navikas neturi kitų mutacijų - jis tik atmeta NRG1 fuzijas kaip galimą taikinį.
Dažniausios fuzijos
  • CD74-NRG1 (dažniausia plaučių adenokarcinomoje)
  • SLC3A2-NRG1
  • DOC4-NRG1
  • Kitos rečiau pasitaikančios fuzijos
Rekomenduojama
  • Pacientams, sergantiems pažengusiu plaučių adenokarcinoma, ypač jei navikas yra atsparus standartinei chemoterapijai.
  • Kai nustatomi netipiniai histologiniai variantai plaučių vėžyje arba navikai be kitų žinomų onkogeninių mutacijų (KRAS, EGFR, ALK).
  • Kaip dalis plataus molekulinio profiliavimo NGS metodais, siekiant nustatyti retus, bet tikslinei terapijai pritaikytus pakitimus.
Specialistai
  • Onkologas, patologas, genetikas (priklausomai nuo laboratorijos ir gydymo įstaigos).