CYP450 genotipavimas

CYP450 genotipavimas - tai genetinis tyrimas, nustatantis citochromo P450 fermentų sistemos genų variantus. Šie fermentai dalyvauja daugelio vaistų metabolizme, todėl tyrimo rezultatai padeda individualizuoti gydymą ir išvengti nepageidaujamų reakcijų.

Funkcija
  • Citochromo P450 fermentai (ypač CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) metabolizuoja apie 70-80 % klinikinėje praktikoje naudojamų vaistų.
  • Genų variantai lemia fermentų aktyvumą: lėtas, vidutinis, greitas arba itin greitas metabolizmas.
  • Genotipavimas padeda prognozuoti vaistų koncentraciją kraujyje ir jų veiksmingumą.
Kilmė
  • Tyrimas atliekamas iš paciento kraujo, seilių arba burnos gleivinės tepinėlio.
  • Genetiniai variantai yra paveldimi ir nekinta per gyvenimą.
Procedūra
  • Specialaus pasiruošimo nereikia - tyrimas atliekamas bet kuriuo paros metu.
  • Imamas kraujo mėginys iš venos arba seilių mėginys specialiame inde.
  • Mėginys siunčiamas į laboratoriją, kur atliekama DNR analizė (PGR arba mikrogardelių metodas).
  • Rezultatai paprastai pateikiami per 7-14 darbo dienų.
Dažniausi variantai
  • CYP2D6 <em>4, </em>5, *10 aleliai - susiję su sumažėjusiu arba padidėjusiu aktyvumu.
  • CYP2C19 <em>2, </em>3 aleliai - lemia lėtą metabolizmą (pvz., klopidogrelio neveiksmingumą).
  • CYP2C9 <em>2, </em>3 aleliai - įtakoja varfarino dozės parinkimą.
Poveikis vaistų metabolizmui
  • Lėti metabolizatoriai: padidėjusi vaisto koncentracija, didesnė šalutinių poveikių rizika.
  • Greiti metabolizatoriai: sumažėjęs vaisto efektyvumas, gali prireikti didesnių dozių.
  • Itin greiti metabolizatoriai: vaistas metabolizuojamas per greitai, gali nepasiekti terapinės koncentracijos.
Gydytojų rekomendacijos
  • Psichiatrai - prieš skiriant antidepresantus (pvz., SSRI) ar antipsichotikus.
  • Neurologai - prieš gydymą karbamazepinu, fenitoinu ar valproatu.
  • Kardiologai - prieš skiriant varfariną, klopidogrelį ar beta blokatorius.
  • Onkologai - prieš chemoterapiją tamoksifenu, irinotekanu.
Klinikinės situacijos
  • Nepageidaujamos vaistų reakcijos anamnezėje.
  • Nepakankamas gydymo atsakas į standartines vaistų dozes.
  • Pacientas vartoja kelis vaistus, metabolizuojamus CYP450 fermentų.